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オクルディンは、肺上皮細胞の重要なタイト接合部（TJ）タンパク質です。この研究では、in vivoおよびin vitroでのヒ素誘発性肺損傷のオクルディンの変化を特定しました。1週間30μg/kgの毎日の用量で三酸化ヒ素（AS2O3）による気管内注入により、オクルディンmRNAのレベルとタンパク質発現は、マウス肺組織で有意に減少しました。BEAS-2B細胞におけるオクルディンmRNAおよびタンパク質発現のレベルは、濃度および時間依存的にAS2O3にさらされると減少しました。さらに、AS2O3への曝露は、マウス肺組織およびBEAS-2B細胞におけるP-P38、P-ERK1/2、P-ELK1、およびMLCKの発現を有意に増加させました。AS2O3による治療は、マウス肺組織およびBEAS-2B細胞における酸化ストレスを誘発しました。BEAS-2B細胞では、AS2O3への曝露は、n-アセチル - シュステイン（NAC）処理で部分的に回復した経上皮抵抗性を減少させました。AS2O3によって誘導されるオクルディンmRNAおよびタンパク質の発現の減少は、NACおよびレスベラトロールで完全に回復しました。ただし、SB203580、PD98059、およびML-7は、BEAS-2B細胞のAS2O3誘導オクルディンの減少を部分的にブロックしました。これらの結果は、AS2O3がin vivoおよびin vitroでオクルディン発現を阻害し、少なくとも部分的にROS/ERK/ELK1/MLCKおよびROS/P38 MAPKシグナル伝達経路を介して阻害することを示しています。
オクルディンは、肺上皮細胞の重要なタイト接合部（TJ）タンパク質です。この研究では、in vivoおよびin vitroでのヒ素誘発性肺損傷のオクルディンの変化を特定しました。1週間30μg/kgの毎日の用量で三酸化ヒ素（AS2O3）による気管内注入により、オクルディンmRNAのレベルとタンパク質発現は、マウス肺組織で有意に減少しました。BEAS-2B細胞におけるオクルディンmRNAおよびタンパク質発現のレベルは、濃度および時間依存的にAS2O3にさらされると減少しました。さらに、AS2O3への曝露は、マウス肺組織およびBEAS-2B細胞におけるP-P38、P-ERK1/2、P-ELK1、およびMLCKの発現を有意に増加させました。AS2O3による治療は、マウス肺組織およびBEAS-2B細胞における酸化ストレスを誘発しました。BEAS-2B細胞では、AS2O3への曝露は、n-アセチル - シュステイン（NAC）処理で部分的に回復した経上皮抵抗性を減少させました。AS2O3によって誘導されるオクルディンmRNAおよびタンパク質の発現の減少は、NACおよびレスベラトロールで完全に回復しました。ただし、SB203580、PD98059、およびML-7は、BEAS-2B細胞のAS2O3誘導オクルディンの減少を部分的にブロックしました。これらの結果は、AS2O3がin vivoおよびin vitroでオクルディン発現を阻害し、少なくとも部分的にROS/ERK/ELK1/MLCKおよびROS/P38 MAPKシグナル伝達経路を介して阻害することを示しています。
Occludin is an important tight junction (TJ) protein in pulmonary epithelial cells. In this study, we identified changes in occludin in arsenic-induced lung injury in vivo and in vitro. Upon intratracheal instillation with arsenic trioxide (As2O3) at a daily dose of 30 μg/kg for 1 week, levels of occludin mRNA and protein expression decreased significantly in mouse lung tissue. Levels of occludin mRNA and protein expression in BEAS-2B cells were reduced upon exposure to As2O3 in a concentration- and time-dependent manner. In addition, exposure to As2O3 significantly increased expression of p-p38, p-ERK1/2, p-ELK1, and MLCK in mouse lung tissue and BEAS-2B cells. Treatment with As2O3 induced oxidative stress in mouse lung tissue and BEAS-2B cells. In BEAS-2B cells, exposure to As2O3 reduced transepithelial resistance, which was partially restored with N-acetyl-cysteine (NAC) treatment. Reduced expression of occludin mRNA and protein induced by As2O3 was entirely restored with NAC and resveratrol. However, SB203580, PD98059, and ML-7 partially blocked As2O3-induced occludin reduction in BEAS-2B cells. These results indicate that As2O3 inhibits occludin expression in vivo and in vitro at least partially via the ROS/ERK/ELK1/MLCK and ROS/p38 MAPK signaling pathways.
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