ノーゴー、ノンストップ、ナンセンスを介したmRNA減衰複合体に関する新しい洞察

真核生物は、mRNAの監視で機能し、正常と異常な翻訳の伸長と終了を区別し、mRNA減衰を引き起こすさまざまな翻訳制御メカニズムを持っています。3つの主要な進化的に保存された真核生物経路は、ノーゴー、ノンストップ、ナンセンスを介したmRNA減衰です。最近の発見は、mRNA二次構造またはポリ（a）ストレッチへの翻訳によるリボソームの失速が、ノーゴー/ノンストップmRNA減衰因子によって検出されるリボソーム衝突につながることを示唆しています。2つの衝突リボソームの界面でのその後のリボソームユビキチン化は、mRNA減衰のシグナルと見なされます。同様に、早期停止コドンでの翻訳終了は通常よりも遅く、SMG1-8-9を含むナンセンス媒介mRNA崩壊因子の動員と活性化につながります。ここでは、これらの経路の分子メカニズムに関する新しい洞察を詳しく説明します。

Eukaryotes possess a variety of translational control mechanisms which function in the surveillance of mRNAs, discriminating between normal and aberrant translation elongation and termination, triggering mRNA decay. The three major evolutionarily conserved eukaryotic pathways are No-Go, Non-Stop and Nonsense-Mediated mRNA Decay. Recent findings suggest that stalling of the ribosome, due to mRNA secondary structure or translation into poly(A)-stretches, leads to ribosome collisions which are detected by No-Go/Non-Stop mRNA decay factors. Subsequent ribosome ubiquitination at the interface of two collided ribosomes is considered the signal for mRNA decay. Similarly, translation termination at a premature stop codon is slower than normal, leading to recruitment and activation of nonsense-mediated mRNA decay factors, including SMG1-8-9. Here, we detail new insights into the molecular mechanisms of these pathways.