脳疾患の治療のためのTRPV4およびBKCAの変調

過渡受容体の潜在的なファミリーのメンバーとして、一時的な受容体潜在性バニロイド4（TRPV4）は、非電圧ゲートCa2+チャネルに属する非選択的カルシウム透過性陽イオンチャネルの一種です。大な伝導Ca2+活性化K+チャネル（BKCA）は、電圧と細胞内Ca2+依存の両方であるCa2+活性化K+チャネル（KCA）のユニークなスーパーファミリーを表します。当然のことながら、ニューロン中のTRPV4またはBKCAのいずれかの異常な機能は、アルツハイマー病、脳虚血、脳腫瘍、てんかんなどの脳疾患と関連しています。これらの疾患では、血管機能障害は一般的な特徴です。特に、内皮および平滑筋TRPV4は、BKCAを媒介して脳の血流と圧力を調節することができます。したがって、このレビューでは、ニューロンにおけるTRPV4とBKCAの多様な機能について議論して、それぞれ脳の生理学的および病理学的状況のコンテキストで相対シグナル伝達経路を統合するだけでなく、エチオロジー因子としての脳血管緊張の調節におけるTRPV4とBKCAの関係も明らかにします。これらの分析に基づいて、このレビューは、これら2つのチャネルを標的とする化合物の効果的なメカニズムを示しています。これは、脳内の疾患の潜在的な治療戦略である可能性があります。

As a member of transient receptor potential family, the transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) is a kind of nonselective calcium-permeable cation channel, which belongs to non-voltage gated Ca2+ channel. Large-conductance Ca2+-activated K+ channel (BKCa) represents a unique superfamily of Ca2+-activated K+ channel (KCa) that is both voltage and intracellular Ca2+ dependent. Not surprisingly, aberrant function of either TRPV4 or BKCa in neurons has been associated with brain disorders, such as Alzheimer's disease, cerebral ischemia, brain tumor, epilepsy, as well as headache. In these diseases, vascular dysfunction is a common characteristic. Notably, endothelial and smooth muscle TRPV4 can mediate BKCa to regulate cerebral blood flow and pressure. Therefore, in this review, we not only discuss the diverse functions of TRPV4 and BKCa in neurons to integrate relative signaling pathways in the context of cerebral physiological and pathological situations respectively, but also reveal the relationship between TRPV4 and BKCa in regulation of cerebral vascular tone as an etiologic factor. Based on these analyses, this review demonstrates the effective mechanisms of compounds targeting these two channels, which may be potential therapeutic strategies for diseases in the brain.