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Future microbiology2020Jun01Vol.15issue()

細胞分裂タンパク質FTSZ:構造とメカニズムから抗生物質標的まで

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

ほぼすべての臨床的に適用された抗生物質クラスに対する抗菌耐性は、細菌感染症を治療するために利用可能なオプションを厳しく制限します。したがって、抵抗を破る特性を持つ新しい抗生物質と標的を開発および評価する緊急の必要性があります。細菌細胞分裂は、多剤耐性病原体に対抗するための新しい抗生物質標的経路として浮上しています。抗生物質発見と細菌細胞生物学における新しいアプローチは、主要な細胞分裂タンパク質FTSZと直接相互作用する化合物を特定し、それによって細胞分裂機械の機能とダイナミクスを乱し、その劣化を誘導することによりFTSZの構造的完全性に影響を与える化合物を特定するのに役立ちました。特定の化合物の印象的な抗菌活性と耐性破壊特性は、抗生物質介入の有望な戦略として細菌細胞分裂の阻害を検証します。

ほぼすべての臨床的に適用された抗生物質クラスに対する抗菌耐性は、細菌感染症を治療するために利用可能なオプションを厳しく制限します。したがって、抵抗を破る特性を持つ新しい抗生物質と標的を開発および評価する緊急の必要性があります。細菌細胞分裂は、多剤耐性病原体に対抗するための新しい抗生物質標的経路として浮上しています。抗生物質発見と細菌細胞生物学における新しいアプローチは、主要な細胞分裂タンパク質FTSZと直接相互作用する化合物を特定し、それによって細胞分裂機械の機能とダイナミクスを乱し、その劣化を誘導することによりFTSZの構造的完全性に影響を与える化合物を特定するのに役立ちました。特定の化合物の印象的な抗菌活性と耐性破壊特性は、抗生物質介入の有望な戦略として細菌細胞分裂の阻害を検証します。

Antimicrobial resistance to virtually all clinically applied antibiotic classes severely limits the available options to treat bacterial infections. Hence, there is an urgent need to develop and evaluate new antibiotics and targets with resistance-breaking properties. Bacterial cell division has emerged as a new antibiotic target pathway to counteract multidrug-resistant pathogens. New approaches in antibiotic discovery and bacterial cell biology helped to identify compounds that either directly interact with the major cell division protein FtsZ, thereby perturbing the function and dynamics of the cell division machinery, or affect the structural integrity of FtsZ by inducing its degradation. The impressive antimicrobial activities and resistance-breaking properties of certain compounds validate the inhibition of bacterial cell division as a promising strategy for antibiotic intervention.

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