脳小血管疾患のラットモデルにおける網膜血管病理

はじめに：高血圧動脈障害（HA）および脳のアミロイド血管障害（CAA）の初期疾患段階、散発的なヒト脳小血管疾患（CSVD）の2つの主要な形態は、臨床的なルーチンイメージングで検出されるには微妙すぎる。小容器疾患（SVD）は全身性の状態であり、脳だけでなく他の臓器にも影響を与えます。網膜は、初期CSVDの早期発見の理想的なマーカーとして表示されます。したがって、散発性CSVDの動物モデルである自然高血圧脳卒中発生ラット（SHRSP）の網膜微小血管系を調査しました。材料と方法：26個の雄のSHRSP（18〜44週間）の脳と網膜は、HA現象（赤血球血栓、小さな血管周囲のブリード）およびアミロイド血管障害（AA）の存在について組織学的および免疫組織化学的に検査されました。結果：網膜のCAAとAAは、年齢と有意な相関を示しました（CAA：RHO = 0.55、P = 0.005; AA：Rho = 0.89、P <0.001）。脳内の赤血球血栓の数は、網膜赤血球血栓の重症度（Rho = 0.46、p = 0.023）と相関していましたが、CAAの発生は網膜のAAの出現と相関していました（Rho = 0.51、P = 0.012）。網膜SVDマーカーは、CSVDマーカーを良好な感度で予測しました。結論：これらの結果は、SVDがSHRSPの網膜微小血管系でも発生し、網膜バイオマーカーを使用して脳赤血球血栓とCAAの予測が可能であることを示しています。これは、CSVDの早期診断における網膜の調査の重要な役割を強調しています。

Introduction: The initial disease stages of hypertensive arteriopathy (HA) and cerebral amyloid angiopathy (CAA), the two main forms of sporadic human cerebral small vessel diseases (CSVD), are too subtle to be detectable on clinical routine imaging. Small vessel disease (SVD) is a systemic condition, affecting not only the brain, but also other organs. The retina appears as an ideal marker for the early detection of incipient CSVD. We therefore investigated the retinal microvasculature of the spontaneously hypertensive stroke-prone rat (SHRSP), an animal model of sporadic CSVD. Materials and Methods: The brains and retinas of 26 male SHRSP (18-44 weeks) were examined histologically and immunohistochemically for the presence of HA phenomena (erythrocyte thrombi, small perivascular bleeds) and amyloid angiopathy (AA). Results: CAA and AA in the retina showed a significant correlation with age (CAA: rho = 0.55, p = 0.005; AA: rho = 0.89, p < 0.001). The number of erythrocyte thrombi in the brain correlated with the severity of retinal erythrocyte thrombi (rho = 0.46, p = 0.023), while the occurrence of CAA correlated with the appearance of AA in the retina (rho = 0.51, p = 0.012). Retinal SVD markers predicted CSVD markers with good sensitivity. Conclusions: These results indicate that SVD also occurs in the retinal microvasculature of SHRSP and the prediction of cerebral erythrocyte thrombi and CAA might be possible using retinal biomarkers. This underlines the important role of the investigation of the retina in the early diagnosis of CSVD.