MTORC1シグナル伝達は、TIRAP発現を誘導することによりTLR2を介したT細胞活性化を制御します

エフェクターは、ナイーブではありませんが、T細胞はToll様受容体2（TLR2）刺激によって活性化され、サイトカイン産生と増殖につながります。微分応答は、ナイーブT細胞におけるアダプタータンパク質TIRAPの発現の欠如に起因することがわかりました。TIRAP発現は、T細胞受容体（TCR）刺激に誘導され、強力なインターロイキン-2（IL-2）シグナルによって持続されます。TIRAPの発現には、TCRおよびIL-2誘導のMTORC1活性化が必要です。TLR2刺激により、核因子κB（NF-κB）とERKの活性化が誘導され、高濃度のIL-2で培養されたTヘルパー1（TH1）細胞により、インターフェロン-2（IFN-γ）のはるかに高い産生をもたらしました。IL-2の低濃度で培養されたもの。対照的に、TLR2刺激は、TLR2を介したIFN-γ産生に不可欠なTIRAPを介してMTORC1の活性化を誘導します。これらのデータは、MTORC1シグナルがTIRAP発現を誘導することによりTLR2シグナル伝達に対する応答を付与し、TIRAP-MTORC1軸がエフェクターT細胞によるTLR2を介したIFN-γ産生にとって重要であることを示しています。

Effector, but not naïve, T cells are activated by toll-like receptor-2 (TLR2) stimulation, leading to cytokine production and proliferation. We found that the differential response is attributable to the lack of expression of the adaptor protein TIRAP in naive T cells. TIRAP expression is induced upon T-cell receptor (TCR) stimulation and sustained by strong interleukin-2 (IL-2) signals. Expression of TIRAP requires TCR- and IL-2-induced mTORC1 activation. TLR2 stimulation induced the activation of nuclear factor κB (NF-κB) and ERK, leading to much higher production of interferon-γ (IFN-γ) by T helper 1 (Th1) cells cultured in a high concentration of IL-2 than by those cultured in a low concentration of IL-2. In contrast, TLR2 stimulation induces mTORC1 activation through TIRAP, which is essential for TLR2-mediated IFN-γ production. These data demonstrate that the mTORC1 signal confers the response to TLR2 signaling by inducing TIRAP expression and that the TIRAP-mTORC1 axis is critical for TLR2-mediated IFN-γ production by effector T cells.