CD38：T細胞免疫代謝変調器

抗原刺激後のT細胞の活性化とその後の分化は、離散代謝および転写特徴を備えた細胞の浸透につながる高度に調整されたシグナル伝達イベントによって引き起こされます。説得力のある研究は、細胞内ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルがT細胞の多様なシグナル伝達と代謝経路に大きな影響を与え、したがって機能的な運命を決定することを示しています。主要な哺乳類NAD+グリコヒドラーゼ（NADASE）であるCD38は、活性化後のT細胞で発現し、細胞内NAD+レベルの必須モジュレーターであると思われます。セカンドメッセンジャーCADPRを生成するプロセスにおけるCD38の酵素活性は、細胞内NAD+を利用しているため、細胞内の異なるNAD+消費酵素（PARP、ART、およびサーチュイン）にその可用性を制限します。現在のレビューでは、CD38-NAD+軸が、シグナル伝達および代謝プロセスを妨害することにより、T細胞の活性化と分化にどのように影響するかについて説明します。また、クロマチンのリモデリングと再配線T細胞応答に影響を与える際のCD38-NAD+軸の極めて重要な役割についても説明します。全体として、このレビューは、さまざまな病態生理学的条件でT細胞応答を変化させる際のCD38-NAD+軸の重要な寄与を強調しています。

Activation and subsequent differentiation of T cells following antigenic stimulation are triggered by highly coordinated signaling events that lead to instilling cells with a discrete metabolic and transcriptional feature. Compelling studies indicate that intracellular nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels have profound influence on diverse signaling and metabolic pathways of T cells, and hence dictate their functional fate. CD38, a major mammalian NAD+ glycohydrolase (NADase), expresses on T cells following activation and appears to be an essential modulator of intracellular NAD+ levels. The enzymatic activity of CD38 in the process of generating the second messenger cADPR utilizes intracellular NAD+, and thus limits its availability to different NAD+ consuming enzymes (PARP, ART, and sirtuins) inside the cells. The present review discusses how the CD38-NAD+ axis affects T cell activation and differentiation through interfering with their signaling and metabolic processes. We also describe the pivotal role of the CD38-NAD+ axis in influencing the chromatin remodeling and rewiring T cell response. Overall, this review emphasizes the crucial contribution of the CD38-NAD+ axis in altering T cell response in various pathophysiological conditions.