うつ病の治療におけるエスケタミンの尿路上皮毒性

理論的根拠：ケタミンは、急速に発症する抗うつ薬の作用を伴う最初の広く使用されている物質です。ただし、特に繰り返された後、その潜在的な尿路上皮毒性に関する不確実性があります。レクリエーションケタミンの使用の増加という文脈では、ヒト尿路に影響を与える深刻な副作用が報告されています。ケタミンは膀胱尿路皮細胞と相互作用し、アポトーシスを誘導すると想定されています。 目的：この研究の目的は、抗うつ薬の適応症で使用されるエスカミンの単一または繰り返し投与量が尿毒性に関連しているかどうかを評価することを目的としています。 方法：ICD-10の基準に従って、うつ病の現在のエピソードと再発性抑うつ障害、双極性障害、統合失調感情障害の診断を持つ男性と女性の入院患者を含めました（n = 25）。エスケタミン治療スケジュールには、0.25-0.5 mg/kg i.v.での最大3倍の週ごとの投与が含まれていました。またはS.C.主な結果は、尿毒性マーカー（白血球、赤血球、タンパク質、遊離ヘモグロビン）の変化でした。人口統計、臨床、実験室データの説明は、平均、標準偏差、頻度、および割合を使用して実施されました。尿中毒性マーカーの変化は、共変量として性別を持つ線形混合モデルを使用して評価されました。 結果：参加者は、平均11.4（SD 8）エスカミン治療を受け、治療中に平均11.2（SD 8）の尿サンプルが分析されました。どちらの尿白血球濃度（F（20; 3.0）= 3.1; p = 0.2）も赤血球濃度（F（20; 2.2）= 4.1; p = 0.2）も、エスケタミン治療中に増加するという有意な傾向を示しませんでした。同様に、記述的に分析された遊離ヘモグロビンとタンパク質濃度は、治療中に上昇を示さなかった。エスケタミン治療後のうつ病の評価に有意な改善がありました（P <0.001）。 結論：この研究は、私たちの知る限り、抗うつ剤の適応と用量で使用されるエスケタミンの尿路上皮毒性に最初に焦点を合わせたものです。結果は、エスケタミンの単一または繰り返し用量の使用が尿路皮毒性を引き起こす可能性が低いことを示しています。サンプルサイズが小さかったため、結果は確認が必要です。

RATIONALE: Ketamine is the first widely used substance with rapid-onset antidepressant action. However, there are uncertainties regarding its potential urothelial toxicity, particularly after repeated application. In the context of rising recreational ketamine use, severe side effects affecting the human urinary tract have been reported. It is assumed that ketamine interacts with bladder urothelial cells and induces apoptosis. OBJECTIVES: This study aimed to assess whether single or repeated doses of esketamine used in an antidepressant indication are associated with urinary toxicity. METHODS: We included male and female inpatients with a current episode of depression and a diagnosis of recurrent depressive disorder, bipolar disorder or schizoaffective disorder according to ICD-10 criteria (n = 25). The esketamine treatment schedule involved a maximum of 3× weekly dosing at 0.25-0.5 mg/kg i.v. or s.c. The primary outcome was the change in urine toxicity markers (leukocytes, erythrocytes, protein and free haemoglobin). Description of demographic, clinical and laboratory data was conducted using means, standard deviations, frequencies and percentages. Changes in urinary toxicity markers over time were evaluated using linear mixed models with gender as a covariate. RESULTS: The participants received an average of 11.4 (SD 8) esketamine treatments, and an average number of 11.2 (SD 8) urine samples were analysed over the course of treatment. Neither urinary leukocyte concentration (F(20; 3.0) = 3.1; p = 0.2) nor erythrocyte concentration (F(20;2.2) = 4.1; p = 0.2) showed a significant trend towards increase during the course of esketamine treatment. Similarly, free haemoglobin and protein concentrations, which were analysed descriptively, did not display a rise during treatment. There was a significant improvement in depression ratings after esketamine treatment (p < 0.001). CONCLUSIONS: This study is, to the best of our knowledge, the first to focus on urothelial toxicity of esketamine used in antidepressant indication and dose. The results indicate that the use of single or repeated doses of esketamine is unlikely to cause urothelial toxicity. The results are in need of confirmation as sample size was small.