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プローブ基質の薬物動態に対するさまざまな遺伝子型の効果は、それぞれの酵素または輸送体の活性に対する表現型療法剤としての使用をサポートする可能性があります。ジゴキシンは、ヒトにおける輸送体P糖タンパク質（P-gp）の活性を評価するためのプローブ基質として推奨されます。Digoxin Pharmacokineticsに対するP-gp（C1236T、G2677T/A、およびC3435T）をコードするABCB1遺伝子の3つの一般的に調査された3つの一般的な単一ヌクレオチド多型（SNP）の個々の研究に関する現在の研究は決定的ではありません。SNPは不完全な結合の不均衡にあるため、ジゴキシン薬物動態における多型の役割を正確に評価するために、これらのSNPの組み合わせを考慮する必要があるかもしれません。この研究では、SNPの組み合わせとジゴキシンの薬物動態との関係は、0.5 mgのジゴキシンの経口投与量を投与された40人のボランティアの集団薬物動態アプローチを介して調査されました。SNPS 1236/2677/3435に関して、次の組み合わせが評価されました：CGC、CGT、およびTTT。CGC/CGTおよびTTT/TTTのキャリアは、参照グループCGC/CGCと比較して35％高い見かけのバイオアベイラビリティでしたが、CGC/TTTキャリアでは違いは見られませんでした。腎クリアランスに有意な影響は観察されませんでした。集団薬物動態モデルは、腸のP-gpの表現型基板としての経口ジゴキシンの使用をサポートしていますが、腎P-gp活性を評価するためではありません。
プローブ基質の薬物動態に対するさまざまな遺伝子型の効果は、それぞれの酵素または輸送体の活性に対する表現型療法剤としての使用をサポートする可能性があります。ジゴキシンは、ヒトにおける輸送体P糖タンパク質（P-gp）の活性を評価するためのプローブ基質として推奨されます。Digoxin Pharmacokineticsに対するP-gp（C1236T、G2677T/A、およびC3435T）をコードするABCB1遺伝子の3つの一般的に調査された3つの一般的な単一ヌクレオチド多型（SNP）の個々の研究に関する現在の研究は決定的ではありません。SNPは不完全な結合の不均衡にあるため、ジゴキシン薬物動態における多型の役割を正確に評価するために、これらのSNPの組み合わせを考慮する必要があるかもしれません。この研究では、SNPの組み合わせとジゴキシンの薬物動態との関係は、0.5 mgのジゴキシンの経口投与量を投与された40人のボランティアの集団薬物動態アプローチを介して調査されました。SNPS 1236/2677/3435に関して、次の組み合わせが評価されました：CGC、CGT、およびTTT。CGC/CGTおよびTTT/TTTのキャリアは、参照グループCGC/CGCと比較して35％高い見かけのバイオアベイラビリティでしたが、CGC/TTTキャリアでは違いは見られませんでした。腎クリアランスに有意な影響は観察されませんでした。集団薬物動態モデルは、腸のP-gpの表現型基板としての経口ジゴキシンの使用をサポートしていますが、腎P-gp活性を評価するためではありません。
Effects of different genotypes on the pharmacokinetics of probe substrates may support their use as phenotyping agents for the activity of the respective enzyme or transporter. Digoxin is recommended as a probe substrate to assess the activity of the transporter P-glycoprotein (P-gp) in humans. Current studies on the individual effects of three commonly investigated single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the ABCB1 gene encoding P-gp (C1236T, G2677T/A, and C3435T) on digoxin pharmacokinetics are inconclusive. Since SNPs are in incomplete linkage disequilibrium, considering combinations of these SNPs might be necessary to assess the role of polymorphisms in digoxin pharmacokinetics accurately. In this study, the relationship between SNP combinations and digoxin pharmacokinetics was explored via a population pharmacokinetic approach in 40 volunteers who received oral doses of 0.5 mg digoxin. Concerning the SNPs 1236/2677/3435, the following combinations were evaluated: CGC, CGT, and TTT. Carriers of CGC/CGT and TTT/TTT had 35% higher apparent bioavailability compared to the reference group CGC/CGC, while no difference was seen in CGC/TTT carriers. No significant effect on renal clearance was observed. The population pharmacokinetic model supports the use of oral digoxin as a phenotyping substrate of intestinal P-gp, but not to assess renal P-gp activity.
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