ZBP1-NLRP3インフラマソームの調節と、ピロプトーシス、アポトーシス、およびネクロプトーシス（パノプトーシス）におけるその意味

ZBP1は、ウイルスRNA産物だけでなく、内因性核酸リガンドの重要な自然免疫センサーとして特徴付けられています。インフルエンザウイルス感染中に産生されたZ-RNAのZBP1検知は、パイロプトーシス、アポトーシス、およびネクロプトーシス（パノプトーシス）の形で細胞死を誘発します。パノプトーシスは、パノプトソームと呼ばれるマルチタンパク質複合体を介して駆動され、これらのプロセスの間でクロストークと共同規制を可能にする調整された細胞死経路です。インフルエンザウイルス感染中、パノプトーシスとパノプトソームの集合の重要なステップは、ZBP1-NLRP3インフラマソームの形成です。Z-RNAが感知されると、ZBP1はRIPK3とカスパーゼ-8を動員してZBP1-NLRP3インフラマソームを活性化します。I型インターフェロンシグナル伝達経路およびカスパーゼ-6に関与する分子を含む、ZBP1-NLRP3インフラマソームアセンブリにとって、他のいくつかの宿主因子が重要であることがわかっています。さらに、M2、NS1、PB1-F2などのインフルエンザウイルスタンパク質も、ZBP1-NLRP3インフラマソームを調節することが示されています。このレビューでは、ZBP1の機能と、ZBP1-NLRP3インフラマソームの活性化とパノプトソームの形成の根底にある機構の詳細について説明します。ZBP1-NLRP3インフラマソームの理解の向上は、感染症および炎症性疾患を標的とする治療戦略の開発を指示します。

ZBP1 has been characterized as a critical innate immune sensor of not only viral RNA products but also endogenous nucleic acid ligands. ZBP1 sensing of the Z-RNA produced during influenza virus infection induces cell death in the form of pyroptosis, apoptosis, and necroptosis (PANoptosis). PANoptosis is a coordinated cell death pathway that is driven through a multiprotein complex called the PANoptosome and enables crosstalk and co-regulation among these processes. During influenza virus infection, a key step in PANoptosis and PANoptosome assembly is the formation of the ZBP1-NLRP3 inflammasome. When Z-RNA is sensed, ZBP1 recruits RIPK3 and caspase-8 to activate the ZBP1-NLRP3 inflammasome. Several other host factors have been found to be important for ZBP1-NLRP3 inflammasome assembly, including molecules involved in the type I interferon signaling pathway and caspase-6. Additionally, influenza viral proteins, such as M2, NS1, and PB1-F2, have also been shown to regulate the ZBP1-NLRP3 inflammasome. This review explains the functions of ZBP1 and the mechanistic details underlying the activation of the ZBP1-NLRP3 inflammasome and the formation of the PANoptosome. Improved understanding of the ZBP1-NLRP3 inflammasome will direct the development of therapeutic strategies to target infectious and inflammatory diseases.