悪性末梢神経鞘腫瘍以外の放射線関連肉腫は、ヒストンH3K27トリメチル化の喪失を示しています†

背景と目的：ヒストンH3リジン27トリメチル化（H3K27ME3）の完全な損失は、最近、悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）のバイオマーカーとして浮上しました。H3K27ME3染色の喪失は、放射後MPNSTでも報告されています。ただし、異なる組織学的サブタイプの一連の放射線関連肉腫では評価されていません。この研究の目的は、放射線関連肉腫における免疫組織化学によるH3K27ME3標識を評価し、これらの腫瘍におけるH3K27ME3損失の有病率を決定することでした。 方法と結果：2つの三次ケア紹介センターからの放射線関連肉腫（n = 119）を、陽性内部コントロールの存在下で腫瘍細胞内の染色の完全な損失として定義されたH3K27ME3の喪失について評価されました。23症例（19％）がH3K27ME3の損失を示しました。これには、10のうち9（90％）MPNST、77（9％）未分化のスピンドル細胞/多形性肉腫、25（20％）の血管肉腫、5つ（20のうち5つ（20）（20のうち5つ）を含む％）平滑筋腫腫と2つの骨肉腫のうちの1つ。 結論：完全なH3K27ME3の損失は、私たちのシリーズの放射線関連肉腫の19％に存在しました。我々の発見は、H3K27ME3の喪失は放射線関連MPNSTに特異的ではなく、放射線関連の未分化の紡錘体細胞/多形性肉腫、血管肉腫、平滑筋肉腫、個の肉肉腫を含むRAの他の組織学的サブタイプでも発生する可能性があることを示しています。

BACKGROUND AND AIMS: Complete loss of histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) has recently emerged as a biomarker for malignant peripheral nerve sheath tumours (MPNST). Loss of H3K27me3 staining has also been reported in post-radiation MPNST; however, it has not been evaluated in a large series of radiation-associated sarcomas of different histological subtypes. The aim of this study was to assess H3K27me3 labelling by immunohistochemistry in radiation-associated sarcomas and to determine the prevalence of H3K27me3 loss in these tumours. METHODS AND RESULTS: Radiation-associated sarcomas (n = 119) from two tertiary care referral centres were evaluated for loss of H3K27me3, defined as complete loss of staining within tumour cells in the presence of a positive internal control. Twenty-three cases (19%) showed H3K27me3 loss, including nine of 10 (90%) MPNST, seven of 77 (9%) undifferentiated spindle cell/pleomorphic sarcomas, five of 25 (20%) angiosarcomas, one of five (20%) leiomyosarcomas and one of two (50%) osteosarcomas. CONCLUSIONS: Complete H3K27me3 loss was present in 19% of radiation-associated sarcomas in our series. Our findings demonstrate that loss of H3K27me3 is not specific for radiation-associated MPNST and may also occur in other histological subtypes of RAS, including radiation-associated undifferentiated spindle cell/pleomorphic sarcoma, angiosarcoma, leiomyosarcoma and osteosarcoma.