アダマンタンの二環式親油性基とのバイオイソステリック置換は、ヒト可溶性エポキシド加水酵素阻害剤の水溶性を改善する

天然起源（カンペハニル、ノルカンファニル、フラン-2-イル）の親油性基を含む可溶性エポキシドヒドロラーゼ（SEH）の一連の阻害剤が開発されました。0.4 nmから2.16μmの範囲の抑制効力が得られました。同じレベルの阻害活性を持つ一方、二環式尿素は、アダマンティルまたは4-トリフルオロメトキシフェニル置換基を含む対応する尿素よりも最大10倍の可溶性です。これにより、それらを策定が容易になり、よりバイオアベイラブルであり、したがって、治療的SEH阻害剤としてより有望になります。L-カンフェルに由来する化合物2bのENDO/EXO-FORMは、d-Camphor（IC50 = 3.7 nm対50.6 nm）に由来する対応する類似体よりも14倍強力であり、エナンチオマーの好みを示しています。

A series of inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) containing lipophilic groups of natural origin (camphanyl, norcamphanyl, furan-2-yl) were developed. Inhibitory potency ranging from 0.4 nM to 2.16 μM were obtained. While having the same level of inhibitory activity bicyclic ureas are up to 10-fold more soluble than the corresponding ureas containing adamantyl or 4-trifluoromethoxyphenyl substituents. This makes them easier to formulate, more bioavailable and thus more promising as therapeutic sEH inhibitors. Endo/exo-form of compound 2b derived from l-camphor is 14-fold more potent than the corresponding analogue derived from d-camphor (IC50 = 3.7 nM vs. 50.6 nM) indicating enantiomeric preference.