ヘモグロビン構造の不可逆的な変化は、ヒト詰めの赤血球の酸素結合に影響を与えます

ヘモグロビン（HB）が呼吸ガスを輸送する能力は、T（緊張）とR（リラックス）状態の間の四紀構造の特性と可逆的な変化に直接リンクされています。この研究では、詰め込まれた赤血球（PRBCS）貯蔵により、HBの二次および第四紀構造の不可逆的な変化が徐々に増加し、その後のT↔R遷移の障害があることを実証しました。このような変化は、r 'と呼ばれるHBの第四紀構造であるリラックスした形で不可逆的に落ち着いた存在に関連していました。二次構造レベルでは、障害のあるタンパク質組織には、βシートの形成と、強力な分子間水素結合によって安定化された凝集プロセスに関連するαヘリックスの減少が含まれます。還元微小環境を維持するために開始されたRBCS代謝の代償的変化は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）産生の活性化として開示され、酸化されたグルタチオン（GSH/GSSG）比に減少しました。初めて、二次構造の変化と新たに発見されたR 'の発生との関係を示しました。これは、オキシヘモグロビンレベルの人為的な増加により、酸素を結合および放出するHB能力を変化させました。

The ability of hemoglobin (Hb) to transport respiratory gases is directly linked to its quaternary structure properties and reversible changes between T (tense) and R (relax) state. In this study we demonstrated that packed red blood cells (pRBCs) storage resulted in a gradual increase in the irreversible changes in the secondary and quaternary structures of Hb, with subsequent impairment of the T↔R transition. Such alteration was associated with the presence of irreversibly settled in the relaxed form, quaternary structure of Hb, which we termed R'. On the secondary structure level, disordered protein organization involved formation of β-sheets and a decrease in α-helices related to the aggregation process stabilized by strong intermolecular hydrogen bonding. Compensatory changes in RBCs metabolism launched to preserve reductive microenvironment were disclosed as an activation of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) production and increased reduced to oxidized glutathione (GSH/GSSG) ratio. For the first time we showed the relationship between secondary structure changes and the occurrence of newly discovered R', which through an artificial increase in oxyhemoglobin level altered Hb ability to bind and release oxygen.