モノアシルグリセロールリパーゼは、肝臓疾患における脂質前駆体シグナル伝達を再プログラムします

トリグリセリドの食事の過剰供給は、非アルコール性脂肪肝疾患や非アルコール性脂肪性肝炎など、肝臓の肥満と接続合併症の特徴を表しており、最終的には肝硬変や肝細胞癌に進行します。モノアシルグリセロールリパーゼは、トリグリセリドの加水分解における最後の酵素ステップであり、生理学と疾患の前駆体をシグナル伝達しているグリセロールと脂肪酸（FA）を生成します。特に、モノアシルグリセロールリパーゼ（MGL）は、エンドカンナビノイド系内の強力なリガンドである2-アラキドノイルグリセロールを加水分解し、プロスタグランジン合成の前駆体であるアラキドン酸になります。したがって、FA代謝から炎症、痛み、食欲に至るまでのいくつかの交差する生物学的経路について、複数の臓器の極めて重要な基質プロバイダーを表します。MGL阻害は、FASが肝細胞損傷、線維形成を促進し、免疫細胞を活性化するため、いくつかの肝疾患を制限する上で保護的であることが示されていますが、MGLネットワークシステムの複雑さはさらに深く理解する必要があります。現在のレビューでは、肝疾患の視野におけるMGL機能とFA分配に焦点を当てます。

Dietary oversupply of triglycerides represent the hallmark of obesity and connected complications in the liver such as non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis, which eventually progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Monoacylglycerol lipase is the last enzymatic step in the hydrolysis of triglycerides, generating glycerol and fatty acids (FAs), which are signaling precursors in physiology and disease. Notably, monoacylglycerol lipase (MGL) also hydrolyzes 2-arachidonoylglycerol, which is a potent ligand within the endocannabinoid system, into arachidonic acid - a precursor for prostaglandin synthesis; thus representing a pivotal substrates provider in multiple organs for several intersecting biological pathways ranging from FA metabolism to inflammation, pain and appetite. MGL inhibition has been shown protective in limiting several liver diseases as FAs may drive hepatocyte injury, fibrogenesis and de- activate immune cells, however the complexity of MGL network system still needs further and deeper understanding. The present review will focus on MGL function and FA partitioning in the horizons of liver disease.