チューブリン重合を阻害することにより、MCF-7乳癌細胞の潜在的な抗がん剤としてのピラゾール - ナフタレン誘導体の設計、合成、分子モデリング、および生物学的評価

ピラゾール - ナフタレン誘導体（5A-5Q）の新しいシリーズが合成され、ヒト乳癌細胞株（MCF-7）に対する抗がん活性があると評価されています。新しく合成された化合物のほとんど（5I、5M、および5Pを除く）は、IC50 = 2.78±0.24μm -9.13±0.47μmの範囲で強力な抗増殖活性を示しました。その中で、フェニル環の4位でエトキシを搭載した化合物5J（IC50 = 2.78±0.24μm）は、この一連の化合物で最も活性化合物であることがわかりました。（IC50 = 15.24±1.27μm）。さらに、化合物5Jとコルヒチンは、それぞれ4.6μMおよび6.7μMのIC50値でチューブリン重合を阻害するのと同じ能力を示しました。細胞メカニズムの研究により、化合物5JがG2/M相で細胞周期を停止し、アポトーシスを誘導することが明らかになりました。さらに、分子ドッキング分析により、化合物5Jがチューブリンのコルヒチン結合部位で安定した相互作用を形成したことが明らかになりました。

A new series of pyrazole-naphthalene derivatives (5a-5q) have been synthesized and evaluated for their anticancer activity against human breast cancer cell lines (MCF-7). Most of newly synthesized compounds (except 5i, 5m, and 5p) exhibited potent antiproliferative activity in the range of IC50 = 2.78 ± 0.24 μM - 9.13 ± 0.47 μM. Among them, compound 5j (IC50 = 2.78 ± 0.24 μM), bearing ethoxy at the 4-position of the phenyl ring, was found to be the most active compound in this series of compounds, with five folds more active than the standard drug cisplatin (IC50 = 15.24 ± 1.27 μM). In addition, compound 5j and colchicine showed the same ability to inhibit tubulin polymerization with the IC50 values of 4.6 μM and 6.7 μM, respectively. Cellular mechanism studies elucidated that compound 5j arrested the cell cycle at G2/M phase and induced apoptosis. Furthermore, molecular docking analysis revealed that compound 5j formed stable interactions in the colchicine-binding site of tubulin.