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アトピー性皮膚炎（AD）は、広範囲にわたるバリア機能障害とインターロイキン（IL）-4およびIL-13の署名の上昇を伴う驚異的な栄養上皮膚障害です。バリア機能障害は、フィラグリン（FLG）、ロリクリン（LOR）、インバクリン（IVL）などのバリア関連分子のダウンレギュレーションと相関しています。IL-4およびIL-13は、シグナルトランスデューサーと転写の活性化因子（STAT）6およびSTAT3を活性化することにより、これらの分子の発現を強力に阻害します。IL-4およびIL-13に加えて、IL-22およびIL-17Aは、これらのバリア関連分子の発現を阻害することにより、おそらくバリア機能障害に関与しています。対照的に、アリール炭化水素受容体（AHR）の天然または薬物リガンドは、FLG、LOR、およびIVL発現の強力なアップレギュレーターです。IL-4、IL-13、IL-22、およびIL-17Aはすべて、酸化ストレスを誘導することができるように、コールタール、グリテア、タピナロフなどの抗酸化AHRアゴニストがADに対して特定の治療効果を発揮します。これらの抗酸化AHRリガンドは、抗酸化転写因子である核因子E2関連因子2（NRF2）を活性化することが知られています。この記事では、FLG、LOR、およびIVL発現がIL-4、IL-13、IL-22、およびIL-17Aによって調節されるメカニズムに焦点を当てています。著者はまた、AHRとNRF2のデュアルアクティベーターがADの治療に有益な効果をどのように発揮するかを要約します。
アトピー性皮膚炎（AD）は、広範囲にわたるバリア機能障害とインターロイキン（IL）-4およびIL-13の署名の上昇を伴う驚異的な栄養上皮膚障害です。バリア機能障害は、フィラグリン（FLG）、ロリクリン（LOR）、インバクリン（IVL）などのバリア関連分子のダウンレギュレーションと相関しています。IL-4およびIL-13は、シグナルトランスデューサーと転写の活性化因子（STAT）6およびSTAT3を活性化することにより、これらの分子の発現を強力に阻害します。IL-4およびIL-13に加えて、IL-22およびIL-17Aは、これらのバリア関連分子の発現を阻害することにより、おそらくバリア機能障害に関与しています。対照的に、アリール炭化水素受容体（AHR）の天然または薬物リガンドは、FLG、LOR、およびIVL発現の強力なアップレギュレーターです。IL-4、IL-13、IL-22、およびIL-17Aはすべて、酸化ストレスを誘導することができるように、コールタール、グリテア、タピナロフなどの抗酸化AHRアゴニストがADに対して特定の治療効果を発揮します。これらの抗酸化AHRリガンドは、抗酸化転写因子である核因子E2関連因子2（NRF2）を活性化することが知られています。この記事では、FLG、LOR、およびIVL発現がIL-4、IL-13、IL-22、およびIL-17Aによって調節されるメカニズムに焦点を当てています。著者はまた、AHRとNRF2のデュアルアクティベーターがADの治療に有益な効果をどのように発揮するかを要約します。
Atopic dermatitis (AD) is an eczematous, pruritic skin disorder with extensive barrier dysfunction and elevated interleukin (IL)-4 and IL-13 signatures. The barrier dysfunction correlates with the downregulation of barrier-related molecules such as filaggrin (FLG), loricrin (LOR), and involucrin (IVL). IL-4 and IL-13 potently inhibit the expression of these molecules by activating signal transducer and activator of transcription (STAT)6 and STAT3. In addition to IL-4 and IL-13, IL-22 and IL-17A are probably involved in the barrier dysfunction by inhibiting the expression of these barrier-related molecules. In contrast, natural or medicinal ligands for aryl hydrocarbon receptor (AHR) are potent upregulators of FLG, LOR, and IVL expression. As IL-4, IL-13, IL-22, and IL-17A are all capable of inducing oxidative stress, antioxidative AHR agonists such as coal tar, glyteer, and tapinarof exert particular therapeutic efficacy for AD. These antioxidative AHR ligands are known to activate an antioxidative transcription factor, nuclear factor E2-related factor 2 (NRF2). This article focuses on the mechanisms by which FLG, LOR, and IVL expression is regulated by IL-4, IL-13, IL-22, and IL-17A. The author also summarizes how AHR and NRF2 dual activators exert their beneficial effects in the treatment of AD.
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