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Enfortumab Vedotinは、ネクチン-4を標的とする新規抗体薬物コンジュゲートであり、尿路皮癌で高度に発現しています。ただし、上部の尿路上皮癌（UTUC）におけるネクチン-4の発現状態は不明のままです。UTUCにおけるネクチン-4とプログラムされたデスリガンド1（PD-L1）の関係もあいまいです。99 UTUC組織マイクロアレイの免疫組織化学分析を実施して、UTUCにおけるネクチン-4およびPD-L1の発現を評価しました。ネクチン-4陽性は65（65.7％）のサンプルで検出され、PD-L1は24（24.2％）のサンプルで検出されました。ネクチン-4とPD-L1の発現の間に相関はありませんでした。強いネクチン-4発現腫瘍の患者は、進行のリスクが有意に高い（P = 0.031）および癌特異的死亡率（P = 0.036）でした。強力なネクチン-4発現は、高リスク群の疾患進行の独立した予測因子でもありました（PT3≤orまたはリンパ血管浸潤またはリンパ節転移の存在）（ハザード比、3.32 [95％信頼区間、1.20-7.98; P = 0.027]）。結論として、UTUCのネクチン-4発現率は65.7％であり、PD-L1発現とは無関係であることを実証しました。強いネクチン-4発現は、高リスクのUTUCにおけるより悪い進行の生存と関連していた。これらの発見は、PD-L1発現に関係なく、Enfortumab VedotinがUTUCの患者の幅広い患者に効果的である可能性があることを示唆しています。
Enfortumab Vedotinは、ネクチン-4を標的とする新規抗体薬物コンジュゲートであり、尿路皮癌で高度に発現しています。ただし、上部の尿路上皮癌（UTUC）におけるネクチン-4の発現状態は不明のままです。UTUCにおけるネクチン-4とプログラムされたデスリガンド1（PD-L1）の関係もあいまいです。99 UTUC組織マイクロアレイの免疫組織化学分析を実施して、UTUCにおけるネクチン-4およびPD-L1の発現を評価しました。ネクチン-4陽性は65（65.7％）のサンプルで検出され、PD-L1は24（24.2％）のサンプルで検出されました。ネクチン-4とPD-L1の発現の間に相関はありませんでした。強いネクチン-4発現腫瘍の患者は、進行のリスクが有意に高い（P = 0.031）および癌特異的死亡率（P = 0.036）でした。強力なネクチン-4発現は、高リスク群の疾患進行の独立した予測因子でもありました（PT3≤orまたはリンパ血管浸潤またはリンパ節転移の存在）（ハザード比、3.32 [95％信頼区間、1.20-7.98; P = 0.027]）。結論として、UTUCのネクチン-4発現率は65.7％であり、PD-L1発現とは無関係であることを実証しました。強いネクチン-4発現は、高リスクのUTUCにおけるより悪い進行の生存と関連していた。これらの発見は、PD-L1発現に関係なく、Enfortumab VedotinがUTUCの患者の幅広い患者に効果的である可能性があることを示唆しています。
Enfortumab vedotin is a novel antibody-drug conjugate targeting Nectin-4, which is highly expressed in urothelial carcinoma. However, the expression status of Nectin-4 in upper tract urothelial carcinoma (UTUC) remains unclear. The relationship between Nectin-4 and Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) in UTUC is also ambiguous. We performed immunohistochemical analysis of 99 UTUC tissue microarray to assess the expression of Nectin-4 and PD-L1 in UTUC. Nectin-4-positivity was detected in 65 (65.7%) samples, and PD-L1 was detected in 24 (24.2%) samples. There was no correlation between the expression of Nectin-4 and PD-L1. Patients with strong Nectin-4-expressing tumors had a significantly higher risk of progression (p = 0.031) and cancer-specific mortality (p = 0.036). Strong Nectin-4 expression was also an independent predictor of disease progression in the high-risk group (pT3 ≤ or presence of lymphovascular invasion or lymph node metastasis) (Hazard ratio, 3.32 [95% confidence interval, 1.20-7.98; p = 0.027]). In conclusion, we demonstrated that Nectin-4 expression rate in UTUC was 65.7% and independent of PD-L1 expression. Strong Nectin-4 expression was associated with worse progression-free survival in high-risk UTUC. These findings suggested that enfortumab vedotin may be effective in a broad range of patients with UTUC, regardless of PD-L1 expression.
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