潜在的な抗マラリア薬としての4-アミノキノリン - フェロセンハイブリッド

背景：マラリアは致命的な病気です。主にクロロキンなどの4-アミノキノリン誘導体を使用して処理されます。これは、忍容性が高く、低毒性を示すため、投与後に急速に吸収されるためです。4-アミノキノリンと他のクラスの抗マラリア薬の組み合わせは、マラリアの治療のための効果的なアプローチであると報告されています。さらに、一部の特許は、強力な抗マラリア活性を持つフェロセン部分を含むハイブリッド4-アミノキノリンを報告しました。 目的：現在の研究の目的は、エステル化と環境反応を介して4-アミノキノリン - フェロセンハイブリッドを調製することです。化合物は、FTIR、LC-MSおよびNMR分光法を介して特徴付けられました。濃度（1μMおよび5μM）でのクロロキン感受性P.熱帯熱マシン寄生虫（NF54）に対するin vitroスクリーニングおよび阻害濃度（全用量反応）を研究しました。 方法：化合物は既知の反応を介して調製され、薄層クロマトグラフィーによって監視されました。化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、FTIR、NMR、およびMSを使用して特徴付けました。無性寄生虫に対してin vitro抗異筋評価を実施し、クロロキンを参照薬として使用しました。 結果：ハイブリッド化合物の阻害効果の割合は、5μMで97.9-102％、1μMで36-96％の範囲でした。さらに、化合物のIC50値は、親薬物、4-フェロセニルケトブタン酸と比較した場合、0.7-1.6μmの範囲でした。 結論：ハイブリッド化合物は、親薬物と比較した場合、有意な抗マラリア活性を示しました。しかし、それらは薬物感受性寄生虫のクロロキンほど効果的ではありませんでした。調査結果は、4-アミノキノリンとフェロセンが強力な抗マラリア薬を発症するための潜在的な足場であることを明らかにしました。

BACKGROUND: Malaria is a deadly disease. It is mostly treated using 4- aminoquinoline derivatives such as chloroquine etc. because it is well-tolerated, displays low toxicity, and after administration, it is rapidly absorbed. The combination of 4-aminoquinoline with other classes of antimalarial drugs has been reported to be an effective approach for the treatment of malaria. Furthermore, some patents reported hybrids 4-aminoquinolines containing ferrocene moiety with potent antimalarial activity. OBJECTIVE: The objective of the current study is to prepare 4-aminoquinoline-ferrocene hybrids via esterification and amidation reactions. The compounds were characterized via FTIR, LC-MS and NMR spectroscopy. In vitro screening against chloroquine-sensitive P. falciparum parasite (NF54) at concentrations (1 μM and 5 μM) and an inhibitory concentration (full dose-response) was studied. METHODS: The compounds were prepared via known reactions and monitored by Thin Layer Chromatography. The compounds were purified by column chromatography and characterized using FTIR, NMR and MS. In vitro antiplasmodial evaluation was performed against asexual parasite and chloroquine was used as a reference drug. RESULTS: The percentage inhibition effects of the hybrid compounds were in a range of 97.9-102% at 5 μM and 36-96% at 1 μM. Furthermore, the IC50 values of the compounds were in the range of 0.7-1.6 μM when compared to the parent drug, 4-ferrocenylketobutanoic acid. CONCLUSION: The hybrid compounds displayed significant antimalarial activity when compared to the parent drug. However, they were not as effective as chloroquine on the drug-sensitive parasite. The findings revealed that 4-aminoquinolines and ferrocene are potential scaffolds for developing potent antimalarials.