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目的：デゾシン（DEZ）、ミダゾラム（MDZ）、およびその代謝産物1-ヒドロキシミダゾラム（1-OH-MDZ）の同時測定のために、敏感で信頼できるUPLC-MS/MSメソッドを開発および検証し、ビーグルプラズマにおいて、ビーグルのDEZ、MDZ、および1-OH-MDZの薬物動態に関するデクスメデトミジン（DEX）。 材料と方法：ジアゼパムは内部標準（IS）として使用されました。3つの分析物とACETONITRILEの沈殿によって抽出され、アセトニトリル-0.1％のギ酸を勾配モードで移動相として使用して、Ackity UPLC Beh C18カラムで分離されました。正のイオンモードでは、3つの分析物と複数の反応モニタリング（MRM）によって監視されました。6つのビーグルは、最初のサイクルで0.15 mg/kgを使用したダブルサイクルの自制実験として設計されました（グループA）。1週間のウォッシュアウト期間の後、同じ6つのビーグルに2 µg/kg Dexが2 µg/kg Dex（グループB）で静脈内注射され、7日間連続注射を行いました。2 µg/kg Dexの静脈内注射後0.5時間後、7日目に、6つのビーグルをDEZ 0.33 mg/kgおよびMDZ 0.15 mg/kgで筋肉内に投与しました。 結果：この実験の条件下では、この方法は各分析物に対して良好な線形性を示しました。精度と精度はすべて、生体分析法の許容限界内であり、回復、マトリックス効果、安定性の結果も要件を満たしています。 結論：ビーグルズ血漿におけるDEZ、MDZおよび1-OH-MDZの同時決定のための開発されたUPLC-MS/MSメソッドは、正確で、再現性があり、特異的で、適切でした。Dexは、DezとMDZの代謝を阻害し、ビーグルにおけるDezとMDZの曝露を増加させる可能性があります。したがって、治療効果の変化と薬物薬物相互作用によって引き起こされる副作用の発生は、薬物を組み合わせて使用したときに注意を払う必要があります。
目的：デゾシン（DEZ）、ミダゾラム（MDZ）、およびその代謝産物1-ヒドロキシミダゾラム（1-OH-MDZ）の同時測定のために、敏感で信頼できるUPLC-MS/MSメソッドを開発および検証し、ビーグルプラズマにおいて、ビーグルのDEZ、MDZ、および1-OH-MDZの薬物動態に関するデクスメデトミジン（DEX）。 材料と方法：ジアゼパムは内部標準（IS）として使用されました。3つの分析物とACETONITRILEの沈殿によって抽出され、アセトニトリル-0.1％のギ酸を勾配モードで移動相として使用して、Ackity UPLC Beh C18カラムで分離されました。正のイオンモードでは、3つの分析物と複数の反応モニタリング（MRM）によって監視されました。6つのビーグルは、最初のサイクルで0.15 mg/kgを使用したダブルサイクルの自制実験として設計されました（グループA）。1週間のウォッシュアウト期間の後、同じ6つのビーグルに2 µg/kg Dexが2 µg/kg Dex（グループB）で静脈内注射され、7日間連続注射を行いました。2 µg/kg Dexの静脈内注射後0.5時間後、7日目に、6つのビーグルをDEZ 0.33 mg/kgおよびMDZ 0.15 mg/kgで筋肉内に投与しました。 結果：この実験の条件下では、この方法は各分析物に対して良好な線形性を示しました。精度と精度はすべて、生体分析法の許容限界内であり、回復、マトリックス効果、安定性の結果も要件を満たしています。 結論：ビーグルズ血漿におけるDEZ、MDZおよび1-OH-MDZの同時決定のための開発されたUPLC-MS/MSメソッドは、正確で、再現性があり、特異的で、適切でした。Dexは、DezとMDZの代謝を阻害し、ビーグルにおけるDezとMDZの曝露を増加させる可能性があります。したがって、治療効果の変化と薬物薬物相互作用によって引き起こされる副作用の発生は、薬物を組み合わせて使用したときに注意を払う必要があります。
OBJECTIVE: We developed and validated a sensitive and reliable UPLC-MS/MS method for simultaneous determination of dezocine (DEZ), midazolam (MDZ) and its metabolite 1-hydroxymidazolam (1-OH-MDZ) in beagle plasma and investigated the effect of dexmedetomidine (DEX) on the pharmacokinetics of DEZ, MDZ and 1-OH-MDZ in beagles. MATERIALS AND METHODS: Diazepam was used as the internal standard (IS); the three analytes and IS were extracted by acetonitrile precipitation and separated on an Acquity UPLC BEH C18 column using acetonitrile-0.1% formic acid as mobile phase in gradient mode. In positive ion mode, the three analytes and IS were monitored by multiple reaction monitoring (MRM). Six beagles were designed as a double cycle self-control experiment with 0.15 mg/kg in the first cycle (Group A). After a 1-week washout period, the same six beagles were slowly injected intravenously with 2 µg/kg DEX in the second cycle (Group B), with continuous injection for 7 days. On the seventh day, 0.5 hr after intravenous injection of 2 µg/kg DEX, the six beagles were intramuscularly given with DEZ 0.33 mg/kg and MDZ 0.15 mg/kg. RESULTS: Under the conditions of this experiment, this method exhibited a good linearity for each analyte. The accuracy and precision were all within the acceptable limits in the bioanalytical method, and the results of recovery, matrix effect and stability have also met the requirements. CONCLUSION: The developed UPLC-MS/MS method for simultaneous determination of DEZ, MDZ and 1-OH-MDZ in beagles plasma was accurate, reproducible, specific, and suitable. DEX could inhibit the metabolism of DEZ and MDZ and increase the exposure of DEZ and MDZ in beagles. Therefore, the change of therapeutic effect and the occurrence of adverse reactions caused by drug-drug interaction should be paid attention to when the drugs were used in combination.
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