治療耐性PTSDに対する補助n-アセチルシステインの有効性を評価するための、多施設、二重盲検、12週間の無作為化プラセボ対照試験：研究プロトコル

背景：心的外傷後ストレス障害（PTSD）のほとんどの患者は、第一選択治療後に残存症状を抱えています。酸化ストレスは、PTSDの病態生理学に関係しています。N-アセチルシステイン（NAC）は、脳の主要な抗酸化物質であるグルタチオンの前駆体であり、酸化的細胞損傷を減少させる可能性があります。PTSDの退役軍人におけるNACの8週間のパイロット研究では、プラセボと比較してNACグループで症状が大幅に減少したことがわかりました。この研究の目的は、治療耐性PTSDにおける補助療法としてのNACの有効性をさらに調査するために、二重盲検プラセボ対照試験でより大きなサンプルでこれらの発見を確認することを目的としています。 方法：第一選択治療後のPTSDの基準を満たしている成人患者の多施設、無作為化、二重盲検プラセボ対照試験。介入は、12週間口頭で投与された2.7 g/日（900 mg）の固定用量領域としてのNACのいずれかを含む。PTSDの標準的なケアは、他の薬物療法を含め、さらに継続されます。詳細な臨床データは、ランダム化と4、8、12、16、および64のランダム化後に収集され、自己報告措置はベースラインから16週間、ランダミス化後64週間で毎週完了します。血液ベースのバイオマーカーは、効果のメカニズムを評価するために、ベースラインと12週間で収集されます。主な結果尺度は、ベースラインと比較して、12週間でDSM-5の臨床医が投与したPTSDスケールの変化です。二次的な結果は、生活の質、うつ病、不安、物質の使用と渇望、および体性症状の変化です。126人の参加者（腕あたり63）の参加者で、この研究は80％で駆動され、Alpha = 0.05、Beta = 0.2での両側分析を使用して、一次アウトカム測定の真の差を検出します。 議論：これは、治療耐性PTSDのための補助NACの最初の多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。NACは確立された安全性プロファイルを持ち、容易に入手可能で投与が簡単で、好ましい忍容性プロファイルを持っているため、魅力的な補助療法になります。酸化ストレスと神経炎症の潜在的な標的エンゲージメントバイオマーカーを評価するための血液分析を含めることは、NACの効果の生物学的メカニズムを測定するのに役立つ可能性があります。 試用登録：ACTRN12618001784202、遡及的に登録された31/10/2018、url：http：//www.anzctr.org.au/trial/registration/trialreview.aspx?id=376004。

BACKGROUND: Most patients with Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) suffer residual symptoms following first-line treatment. Oxidative stress has been implicated in the pathophysiology of PTSD. N-acetylcysteine (NAC) is a precursor of the brain's primary antioxidant, glutathione, and may diminish oxidative cellular damage. An 8-week pilot study of NAC in veterans with PTSD found that symptoms were significantly reduced in the NAC group compared to placebo. This study aims to confirm these findings with a larger sample in a double-blind, placebo-controlled trial to further explore the efficacy of NAC as an adjunctive therapy in treatment-resistant PTSD. METHODS: A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial for adult patients who still meet criteria for PTSD following first-line treatment. The intervention comprises either NAC as a fixed dose regime of 2.7 g/day (900 mg three times daily) administered orally for 12 weeks, or placebo. Standard care for PTSD will continue in addition, including other pharmacotherapies. Detailed clinical data will be collected at randomisation and weeks 4, 8, 12, 16, and 64 post-randomisation, with self-report measures completed weekly from baseline to 16 weeks and at 64 weeks post-randomisation. Blood-based biomarkers will be collected at baseline and 12 weeks to assess the mechanism of effect. The primary outcome measure will be change in Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 at 12 weeks compared with baseline. Secondary outcomes will be change in quality of life, depression, anxiety, substance use and craving, and somatic symptoms. With 126 completed participants (63 per arm), the study is powered at 80% to detect a true difference in the primary outcome measure using a two-tailed analysis with alpha = 0.05, beta = 0.2. DISCUSSION: This is the first multicentre, double blind, randomised, placebo-controlled trial of adjunctive NAC for treatment-resistant PTSD. NAC has an established safety profile, is readily available and easy to administer, and has a favourable tolerability profile, therefore making it an attractive adjunctive therapy. Inclusion of blood analyses to assess potential target engagement biomarkers of oxidative stress and neuroinflammation may help gauge the biological mechanisms of effect of NAC. TRIAL REGISTRATION: ACTRN12618001784202, retrospectively registered 31/10/2018, URL: http://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=376004 .