リゾホスファチジルセリン - シグナル伝達リゾリン脂質の新たなクラス

リゾホスリン脂質は、哺乳類（人間を含む）の多くの重要な生物学的プロセスを調節する強力なホルモン様シグナル伝達生物学的脂質です。リゾホスファチジン酸とスフィンゴシン-1-リン酸は、この脂質クラスの最も研究された例を表しており、その代謝酵素および/または同族受容体は現在、ヒトのさまざまな神経および自己免疫疾患の治療のために臨床調査中です。過去20年にわたって、リゾフソファチジルセリン（LYSO-PSS）は、さらに別の生物学的に重要なリソリン脂質として浮上しており、その代謝における退院はさまざまな人間の病理学的条件に関連しています。最近の出現にもかかわらず、Lyso-PSSとこの生物活性のあるリゾリン脂質調節が不足している生物学的経路に関する最近の進歩を要約した徹底的なレビューが不足しています。これに対処するために、ここでは、強力なシグナル伝達生体分子としてのLYSO-PSの発見につながった研究を要約し、構造、生物系でのその検出、およびさまざまな哺乳類系におけるこのリゾリン脂質の生体分布について議論します。さらに、この脂質の生合成と分解に関与する酵素経路と、文献で報告されている推定Lyso-PS受容体を詳細に説明します。最後に、哺乳類のLYSO-PSSによって直接規制されているさまざまな生物学的経路と、この依然として出現している生物医学的に重要なシグナル伝達リソホリン脂質のための新しい質問を見込みます。

Lysophospholipids are potent hormone-like signalling biological lipids that regulate many important biological processes in mammals (including humans). Lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate represent the best studied examples for this lipid class, and their metabolic enzymes and/or cognate receptors are currently under clinical investigation for treatment of various neurological and autoimmune diseases in humans. Over the past two decades, the lysophsophatidylserines (lyso-PSs) have emerged as yet another biologically important lysophospholipid, and deregulation in its metabolism has been linked to various human pathophysiological conditions. Despite its recent emergence, an exhaustive review summarizing recent advances on lyso-PSs and the biological pathways that this bioactive lysophospholipid regulates has been lacking. To address this, here, we summarize studies that led to the discovery of lyso-PS as a potent signalling biomolecule, and discuss the structure, its detection in biological systems, and the biodistribution of this lysophospholipid in various mammalian systems. Further, we describe in detail the enzymatic pathways that are involved in the biosynthesis and degradation of this lipid and the putative lyso-PS receptors reported in the literature. Finally, we discuss the various biological pathways directly regulated by lyso-PSs in mammals and prospect new questions for this still emerging biomedically important signalling lysophospholipid.