フェロプトーシスの阻害は、マウス大動脈内皮細胞の脂質過酸化と内皮機能障害を減衰させることにより、アテローム性動脈硬化症を緩和します。

アテローム性動脈硬化症（AS）は、脂質代謝の障害を特徴とする多くの重篤な血管疾患の基本的な病理学的状態です。フェロプトーシスは、主に鉄依存性脂質過酸化によって媒介される調節された細胞死の一種です。この研究では、ASでフェロプトーシスが発生したかどうか、および調査されたASに対するフェロプトーシスの潜在的な影響が発生したかどうか。フェロプトーシス阻害剤フェロスタチン-1（FER-1）は、APOE - / - マウスのように高脂肪食（HFD）に誘導されました。結果は、FER-1がHFD給電APOE-/ - マウスの病変として緩和できることを示しました。さらに、FER-1は、鉄の蓄積、脂質過酸化を部分的に阻害し、HFD FED APOE-/ - マウスのフェロプトーシス指標SLC7A11およびグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）の発現を逆転させました。次に、酸化低密度リポタンパク質（OX-LDL）誘発マウス大動脈内皮細胞（MAEC）に対するフェロプトーシスの阻害の影響を評価しました。結果は、FER-1が細胞生存率を増加させ、OX-LDL処理MAECの細胞死を減少させることを示しました。さらに、FER-1は鉄含有量と脂質過酸化を減少させ、SLC7A11とGPX4のレベルを上方制御しました。さらに、FER-1は、接着分子の発現と上方制御されたENOS発現をダウンレギュレートしました。鉄キレートル脱メロキサミンを使用して、フェロプトーシスがOx-LDL処理MAECの鉄錯体によって部分的に阻害される可能性があることを実証しました。我々の結果は、ASの開始と発達中にフェロトーシスが発生する可能性があることを示しています。さらに重要なことに、フェロプトーシスの阻害は、AECSの脂質過酸化と内皮機能障害を減衰させることにより緩和される可能性があります。私たちの発見は、ASの病理学的プロセスに関するより深い理解に貢献し、ASの治療目標を提供するかもしれません。

Atherosclerosis (AS) is the fundamental pathological state of many serious vascular diseases, characterized by disorders of lipid metabolism. Ferroptosis is a type of regulated cell death that is mainly mediated by iron-dependent lipid peroxidation. In this study, whether ferroptosis has occurred in AS and the potential effects of ferroptosis on AS were investigated. Ferroptosis inhibitor ferrostatin-1 (Fer-1) was administered to high-fat diet (HFD)-induced AS in ApoE-/- mice. The results showed that Fer-1 could alleviate AS lesion in HFD-fed ApoE-/- mice. Additionally, Fer-1 partially inhibited the iron accumulation, lipid peroxidation and reversed the expressions of ferroptosis indicators SLC7A11 and glutathione peroxidase 4 (GPX4) in HFD-fed ApoE-/- mice. Next, we evaluated the effects of inhibition of ferroptosis on oxidized-low density lipoprotein (ox-LDL)-induced mouse aortic endothelial cells (MAECs). Results showed that Fer-1 increased cell viability and reduced cell death in ox-LDL-treated MAECs. Moreover, Fer-1 decreased iron content and lipid peroxidation and up-regulated the levels of SLC7A11 and GPX4. Additionally, Fer-1 down-regulated the expressions of adhesion molecules and up-regulated eNOS expression. Iron chelator deferoxamine was used to demonstrate ferroptosis could be partially inhibited by iron complexation in ox-LDL-treated MAECs. Our results indicated that ferroptosis might occur during the initiation and development of AS. More importantly, inhibition of ferroptosis could alleviate AS through attenuating lipid peroxidation and endothelial dysfunction in AECs. Our findings might contribute to a deeper understanding regarding the pathological process of AS and provide a therapeutic target for AS.