MDA-MB-231、HCT-116およびHT-29癌細胞株に対するトリヘニル置換ピリミジンの抗増殖能力

コルヒチンとコンブレタスタチンA-4に類似した一連のトリフェニルは、ピリミジンを抗増殖能のために合成し、評価しました。化合物は、MTTアッセイを使用して、MDA-MB-231、HCT-116、およびHT-29細胞株に対してスクリーニングされました。ほとんどの化合物は、低微生モル濃度から低微生モル濃度で抗増殖活性を示しました。合成された誘導体の中で、化合物HK-2、HK-10、およびHK-13は、3つの癌細胞株すべてに対して効果的であることがわかりました。HK-2は3.39 µm、4.78 µmおよび4.23 µmのIC50値を示し、HK-10は0.81 µm、5.89 µm、4.96 µm、およびHK-13のIC50値を示しました。-231、HCT-116およびHT-29がん細胞株。HK-10は、MDA-MB-231に対して0.81 µmのIC50値で、シリーズで最も強力な化合物であることがわかりました。細胞周期分析では、HK-2とHK-10は細胞周期のG2/M相で細胞停止を示し、HK-13はG1/G0相での細胞の成長を阻害しました。3つの化合物はすべて、アポトーシスによって誘導される細胞死を示しました。ドッキング研究では、HK-2、HK-10、およびHK-13がチューブリンのコルヒチン結合部位によく適合することがわかりました。現在のシリーズの化合物のいくつかは、3つの癌細胞株すべてに対して有望であることがわかっており、さらなる開発のための強力なリードとして機能する可能性があります。

A series of triphenyl substituted pyrimidines as analogous of colchicine and combretastatin A-4 was synthesized and evaluated for the antiproliferative potential. The compounds were screened against MDA-MB-231, HCT-116 and HT-29 cell lines using MTT assay. Most of the compounds displayed antiproliferative activity in low to sub micro molar concentration. Amongst the synthesized derivatives, compounds HK-2, HK-10 and HK-13 were found to be effective against all the three cancer cell lines. HK-2 exhibited IC50 values of 3.39 µM, 4.78 µM and 4.23 µM, HK-10 showed IC50 values of 0.81 µM, 5.89 µM, 4.96 µM and HK-13 showed IC50 values 3.24 µM, 4.93 µM and 4.73 µM against MDA-MB-231, HCT-116 and HT-29 cancer cell lines, respectively. HK-10 was found to be the most potent compound in the series with IC50 values of 0.81 µM against MDA-MB-231. In the cell cycle analysis, HK-2 and HK-10 showed cell arrest at G2/M phase of the cell cycle while HK-13 inhibited cell growth at the G1/G0 phase. All the three compounds showed cell death induced through apoptosis. In the docking studies, HK-2, HK-10 and HK-13 were found to fit well in the colchicine binding site of the tubulin. Some of the compounds in the current series were found to be promising against all the three cancer cell lines and may act as potent leads for further development.