ナイル・ティラピア（oreochromis niloticus）の骨髄分化因子88の機能的特性評価

ミエロイド分化因子88（MyD88）は、Toll様受容体（TLR）およびインターロイキン1受容体を介したシグナル伝達経路の不可欠な成分であり、防御免疫応答に重要な役割を果たします。この研究では、Nile TilapiaのOreochromis niloticus（OnmyD88）からMyD88をクローン化しました。系統解析により、OnMyD88は他の硬骨魚MyD88とグループ化され、Fugu MyD88と最高のアミノ酸の同一性と類似性を持っていることが示されました。OnMyD88の遺伝子組織は、大西洋サーモンを除き、他のいくつかの魚種のMyD88に似ています。遺伝子発現研究により、OnMyD88は脾臓や頭部の腎臓などの免疫関連組織で高度に発現し、脾臓と頭部の腎臓組織でagalactiaeに感染した魚の腎臓組織で上方制御されていることが明らかになりました。機能的研究は、ONMYD88の過剰発現がヒト胚腎（HEK）293およびティラピア頭腎臓（THK）細胞株でNF-κBとAP-1を活性化し、IL-1βやIL-12Bおよびケモキンなどの炎症誘発性サイトカインの発現を誘導することを示したことが示されました。THK細胞のIL-8。共免疫沈降の結果は、OnMyD88をONTLR25がそのアダプターとして募集できることを実証しました。まとめると、我々の研究は、onMyD88がナイルティラピアの細菌感染に対する自然免疫応答に重要な役割を果たすことを示しています。

Myeloid differentiation factor 88 (MyD88) is an indispensable component of the toll-like receptor (TLR)- and interleukin 1 receptor-mediated signaling pathways and plays an important role in defensive immune responses. In this study, we cloned MyD88 from the Nile tilapia, Oreochromis niloticus (OnMyD88). Phylogenetic analysis showed that OnMyD88 is grouped with other teleost MyD88s and has the highest amino acid identity and similarity to fugu MyD88. The gene organization of OnMyD88 is similar to MyD88 in several other fish species, except for Atlantic salmon. Gene expression studies revealed that OnMyD88 is highly expressed in immune-related tissues, such as spleen and head kidney, and is up-regulated in spleen and head kidney tissues from fish infected by Streptococcus agalactiae. Functional studies showed that overexpressed OnMyD88 could activate NF-κB and AP-1 in human embryonic kidney (HEK) 293 and tilapia head kidney (THK) cell lines and induce the expression of proinflammatory cytokines such as IL-1β and IL-12b and chemokine IL-8 in THK cells. The result of the co-immunoprecipitation demonstrated that OnMyD88 can be recruited by OnTLR25 as its adaptor. Taken together, our study indicates that OnMyD88 plays an essential role in the innate immune responses of Nile tilapia against bacterial infection.