TNF-αとIL-6のアップレギュレーションは、胚膜細胞におけるADAMT-9の活性化により、膜の早産の早期破裂を誘導します。

目的：膜の早産時期破裂（PPROM）におけるThrombospondin Motifs 9（ADAMTS9）の役割を調査する。 材料と方法：ADAMTS9レベルは、異なるグループの24人の患者からの羊膜細胞で測定されました（早産と通年の出生、vs. vs of prom）。ADAMTS9は、胚性膜細胞および炎症誘発細胞損傷に対するその効果を調査するために、ヒト羊膜で抑制されました。妊娠中のマウスモデルを使用して、TNF-αとIL-6を上方制御することにより炎症がADAMTS9を調節するかどうかを評価し、早産の発生に寄与しました。 重要な調査結果：ADAMTS9タンパク質と遺伝子発現レベルは、さまざまなグループ間で有意に異なることがわかりました。ヒト羊膜芽細胞の希望細胞におけるADAMTS9抑制の後、TNF-α-およびIL-6誘発アポトーシスが減少しました。さらに、TNF-α、IL-6、およびADAMTS9タンパク質および遺伝子発現レベルは、コントロールと比較してLPSで処理されたマウスの胚で増加しました。一致して、リクルス産児の割合は、コントロールと比較してLPSグループで高かった。 重要性：これらのin vitroおよびin vivoの所見は、炎症中のマクロファージによって分泌されるTNF-αおよびIL-6がADAMTS9を調節し、PPROMを誘導することを示唆しています。

AIM: To investigate the role of thrombospondin motifs 9 (ADAMTS9) in preterm premature rupture of membranes (pPROM). MATERIALS AND METHODS: ADAMTS9 levels were measured in amnion cells from 24 patients of different groups (preterm vs. full-term birth, with vs. without PROM). ADAMTS9 was suppressed in human amnioblasts to investigate its effects on embryonic membrane cells and inflammation-induced cell damage. Pregnant mouse models were used to assess whether inflammation regulates ADAMTS9 by upregulating TNF-α and IL-6, contributing to the preterm birth occurrence. KEY FINDINGS: We found that ADAMTS9 protein and gene expression levels significantly differed among various groups (pPROM > full-term PROM > preterm non-PROM > full-term non-PROM). After ADAMTS9 suppression in human amnioblast WISH cells, TNF-α- and IL-6-induced apoptosis was decreased. In addition, TNF-α, IL-6, and ADAMTS9 protein and gene expression levels were increased in the embryos of mice treated with LPS compared with controls. In agreement, the rate of preterm birth was higher in the LPS group compared with controls. SIGNIFICANCE: Taken together, these in vitro and in vivo findings suggest that TNF-α and IL-6 secreted by macrophages during inflammation regulate ADAMTS9 and induce pPROM.