肝臓のファーストパス効果とカンナビジオールのリンパ吸収とカンナビジオール経口製剤との影響との相互作用

非常に親油性薬物の場合、経口投与後の門脈ではなく腸のリンパ系への通過は、大循環への主要な代替の分娩経路を表す可能性があります。腸のリンパ輸送の増加は、経口投与後の全身循環へのアクセスを妨げる主要なレート制限ステップである場合、経口バイオアベイラビリティを改善するための効果的な戦略を提供します。経口投与された高度に脂質可溶性薬物のリンパ系への移動は、長鎖トリグリセリドまたは長鎖脂肪酸の存在下で腸細胞に組み立てられるカイロミクロン、大腸リポタンパク質との関連によって媒介されます。親油性が非常に高いため、カンナビジオール（CBD）には、腸のリンパ系を介した輸送によって少なくとも部分的に媒介される経口吸収と一致する物理化学的特徴（logp = 6.3など）があります。CBDはまた、広範な最初のパス肝代謝を受けます。局所からリンパ循環経路への経口吸収CBDの迂回を支持する製剤の変化は、最初のパス肝臓の代謝の低下、経口生物学的利用能の向上、および全身暴露における被験者間および被験者間の変動を減少させる可能性があります。この原稿では、（1）肝臓のファーストパス肝臓の代謝とリンパ吸収を臨床的に重要な程度まで受けたCBDの証拠について説明します。（2）経口吸収の改善、経口吸収薬のリンパ系への迂回、および肝臓での大統領除去の大きさとの間の潜在的な相互作用。（3）バイオアベイラビリティを改善したCBDの革新的な化学的および/または医薬品送達システムを開発できる戦略。

For highly lipophilic drugs, passage into the intestinal lymphatic system rather than the portal vein following oral administration may represent a major alternative route of delivery into the general circulation. Increasing intestinal lymphatic transport provides an effective strategy to improve oral bioavailability when hepatic first-pass metabolism is a major rate-limiting step hampering access to the systemic circulation after oral dosing. The transfer of orally administered, highly lipid-soluble drugs to the lymphatic system is mediated by their association with chylomicrons, large intestinal lipoproteins that are assembled in the enterocytes in the presence of long-chain triglycerides or long-chain fatty acids. Due to its very high lipophilicity, cannabidiol (CBD) has physicochemical features (e.g. logP = 6.3) consistent with an oral absorption mediated at least in part by transport via the intestinal lymphatic system. CBD also undergoes extensive first-pass hepatic metabolism. Formulation changes favoring diversion of orally absorbed CBD from the portal to the lymphatic circulation pathway can result in reduced first-pass liver metabolism, enhanced oral bioavailability, and reduced intra- and intersubject variability in systemic exposure. In this manuscript, we discuss (1) evidence for CBD undergoing hepatic first-pass liver metabolism and lymphatic absorption to a clinically important extent; (2) the potential interplay between improved oral absorption, diversion of orally absorbed drug to the lymphatic system, and magnitude of presystemic elimination in the liver; and (3) strategies by which innovative chemical and/or pharmaceutical delivery systems of CBD with improved bioavailability could be developed.