AIBPによる脂質ラフトのコレステロール排出非依存性修飾（アポリポタンパク質A-I結合タンパク質）

目的：AIBP（アポリポタンパク質A-I結合タンパク質）は、炎症を含むラフトに由来する多くの代謝経路を調節する脂質ラフトの効果的かつ選択的な調節因子です。作用のメカニズムは、コレステロール流出のAIBPによる刺激、コレステロールのラフトを枯渇させることが示唆されました。これは、脂質ラフトの完全性に不可欠です。ここでは、AIBPによる脂質ラフトの調節に寄与する別のメカニズムについて説明します。アプローチと結果：AIBPによるRAFTの変調は、コレステロール流出の速度または流出の重要な調節因子ABCA1（ATP結合カセットトランスポーターA-I）の存在にのみ依存しないことを実証します。AIBPはホスファチジルイノシトール3-リン酸と相互作用しました。これは、CDC42の存在量と活性化とアクチンサイト骨格の再編成に関連していました。細胞骨格の再編成は、ラフトの脂質組成に大きな変化がなく、脂質ラフトの豊富さの減少を伴いました。AIBPとホスファチジルイノシトール3-リン酸との相互作用は、AIBP基質、NADPH（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、およびCDC42のNADPHとサイレンシングによってブロックされ、AIBPの脂質ラフトとコレステロールエフラーを調節する能力が妨げられました。 結論：我々の調査結果は、AIBPによる脂質ラフトの調節の根本的なメカニズムには、細胞骨格のピップ依存的再編成が含まれることを示しています。

OBJECTIVE: AIBP (apolipoprotein A-I binding protein) is an effective and selective regulator of lipid rafts modulating many metabolic pathways originating from the rafts, including inflammation. The mechanism of action was suggested to involve stimulation by AIBP of cholesterol efflux, depleting rafts of cholesterol, which is essential for lipid raft integrity. Here we describe a different mechanism contributing to the regulation of lipid rafts by AIBP. Approach and Results: We demonstrate that modulation of rafts by AIBP may not exclusively depend on the rate of cholesterol efflux or presence of the key regulator of the efflux, ABCA1 (ATP-binding cassette transporter A-I). AIBP interacted with phosphatidylinositol 3-phosphate, which was associated with increased abundance and activation of Cdc42 and rearrangement of the actin cytoskeleton. Cytoskeleton rearrangement was accompanied with reduction of the abundance of lipid rafts, without significant changes in the lipid composition of the rafts. The interaction of AIBP with phosphatidylinositol 3-phosphate was blocked by AIBP substrate, NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate), and both NADPH and silencing of Cdc42 interfered with the ability of AIBP to regulate lipid rafts and cholesterol efflux. CONCLUSIONS: Our findings indicate that an underlying mechanism of regulation of lipid rafts by AIBP involves PIP-dependent rearrangement of the cytoskeleton.