統合失調症の体重増加に対するサミドルファンと組み合わせたオランザピンの影響：24週間のフェーズ3研究

目的：オランザピンとオピオイド受容体拮抗薬サミドルファンの組み合わせは、統合失調症と双極性I障害の治療のために開発中です。単一タブレットの併用治療は、オランザピン関連の体重増加を緩和しながら、オランザピンの有効性を提供することを目的としています。この第3相二重盲検試験では、著者らは、統合失調症患者のオランザピンと比較して、オランザピン/サミドルファンを組み合わせた体重プロファイルを評価しました。 方法：統合失調症の成人（18〜55歳）をランダムに割り当てて、24週間、オランザピンとサミドルファンとの併用治療またはオランザピン治療を受けました。一次エンドポイントは、体重のベースラインと24週目の体重増加が10％以上の患者の割合からの変化率でした。主要な二次エンドポイントは、体重増加が7％以上の患者の割合でした。ウエストの周囲と空腹時代謝実験室のパラメーターも測定されました。 結果：ランダム化を受けた561人の患者のうち（オランザピン/サミドルファンの組み合わせ、n = 280;オランザピン、n = 281）、538人は少なくとも1つのベースライン重量評価を受けました。24週目では、ベースラインからの最小二乗平均体重変化率は、オランザピン/サミドルファン群で4.21％（SE = 0.68）、オランザピン群で6.59％（SE = 0.67）でした（-2.38％の差[SE = 0.76の差]重要でした）。オランザピングループと比較してオランザピン/サミドルファン併用グループの患者の有意な少数は、体重増加がそれぞれ10％以上（それぞれ17.8％および29.8％、[NNT] = 7.29;オッズ比= 0.50）および体重増加≥7％（それぞれ27.5％および42.7％、NNT = 6.29;オッズ比= 0.50）。ウエスト周囲の増加は、オランザピン群と比較して、オランザピン/サミドルファン併用グループでは小さかった。統合失調症の症状の改善は、治療群間で類似していた。オランザピン/サミドルファンおよびオランザピン群の有害事象（グループの10％以上）には、体重増加（24.8％および36.2％）、傾斜（21.2％および18.1％）、口の乾燥（12.8％と8.0％）、および、および食欲の増加（10.9％および12.3％）。代謝の変化は小さく、治療間で類似していた。 結論：オランザピン/サミドルファンの併用治療は、オランザピンよりも腰の周囲が大幅に減少し、腰の周囲の増加が少なく、忍容性が高くなりました。併用治療の抗精神病薬の有効性は、オランザピン単剤療法の抗精神病効果と類似していた。

OBJECTIVE: A combination of olanzapine and the opioid receptor antagonist samidorphan is under development for the treatment of schizophrenia and bipolar I disorder. The single-tablet combination treatment is intended to provide the efficacy of olanzapine while mitigating olanzapine-associated weight gain. In this phase 3 double-blind trial, the authors evaluated the weight profile of combined olanzapine/samidorphan compared with olanzapine in patients with schizophrenia. METHODS: Adults (ages 18‒55 years) with schizophrenia were randomly assigned to receive either combination treatment with olanzapine and samidorphan or olanzapine treatment for 24 weeks. Primary endpoints were percent change from baseline in body weight and proportion of patients with ≥10% weight gain at week 24. The key secondary endpoint was the proportion of patients with ≥7% weight gain. Waist circumference and fasting metabolic laboratory parameters were also measured. RESULTS: Of 561 patients who underwent randomization (olanzapine/samidorphan combination, N=280; olanzapine, N=281), 538 had at least one postbaseline weight assessment. At week 24, the least squares mean percent weight change from baseline was 4.21% (SE=0.68) in the olanzapine/samidorphan group and 6.59% (SE=0.67) in the olanzapine group (the difference of -2.38% [SE=0.76] was significant). Significantly fewer patients in the olanzapine/samidorphan combination group compared with the olanzapine group had weight gain ≥10% (17.8% and 29.8%, respectively; number needed to treat [NNT]=7.29; odds ratio=0.50) and weight gain ≥7% (27.5% and 42.7%, respectively; NNT=6.29; odds ratio=0.50). Increases in waist circumference were smaller in the olanzapine/samidorphan combination group compared with the olanzapine group. Schizophrenia symptom improvement was similar between treatment groups. Adverse events (in ≥10% of the groups) in the olanzapine/samidorphan and olanzapine groups included weight gain (24.8% and 36.2%), somnolence (21.2% and 18.1%), dry mouth (12.8% and 8.0%), and increased appetite (10.9% and 12.3%). Metabolic changes were small and similar between treatments. CONCLUSIONS: Olanzapine/samidorphan combination treatment was associated with significantly less weight gain and smaller increases in waist circumference than olanzapine and was well tolerated. The antipsychotic efficacy of the combination treatment was similar to that of olanzapine monotherapy.