アミノペプチダーゼの多面的な性質ERAP1、ERAP2、およびLNPEP：進化から病気まで

ヒトゲノムでは、アミノペプチダーゼERAP1、ERAP2、およびLNPEPが染色体5に連続して存在します。それらは、免疫媒介疾患との配列相同性、機能、および関連を共有しています。動物学的スケールでの多面的な活性とそれらの発現を分析することにより、3つのアミノペプチダーゼの前駆細胞は、他の2つのアミノペプチダーゼが遺伝子の複製によって導出できたLNPEPである可能性があることをここで提案します。また、それらの機能が部分的に冗長であることを提案します。より正確には、3つのアミノペプチダーゼの進化的物語は、レニン - アンジオテンシン系の調節における役割によって決定された可能性があり、それらの制御された協調的な発現が必要です。この仮説は、1つまたは他の遺伝子を欠いている多くの種と、げっ歯類のERAP2の不足と、人間の25％におけるヌル発現によって支持されています。最後に、抗原提示における彼らの役割は、進化中に後で獲得されたと推測します。したがって、彼らはER、ERAP1、およびERAP2に居住する人々との間に多様化されており、その役割はMHC-Iペプチドームを改良することです。アンジオテンシンIVの受容体としての膜。したがって、自己炎症症/自己免疫疾患との関連は、免疫ペプチドームの形成と血管反応の調節に対する「寄与者」として2つ倍になる可能性があります。

In the human genome, the aminopeptidases ERAP1, ERAP2 and LNPEP lie contiguously on chromosome 5. They share sequence homology, functions and associations with immune-mediated diseases. By analyzing their multifaceted activities as well as their expression in the zoological scale, we suggest here that the progenitor of the three aminopeptidases might be LNPEP from which the other two aminopeptidases could have derived by gene duplications. We also propose that their functions are partially redundant. More precisely, the evolutionary story of the three aminopeptidases might have been dictated by their role in regulating the renin-angiotensin system, which requires their controlled and coordinated expression. This hypothesis is supported by the many species that lack one or the other gene as well as by the lack of ERAP2 in rodents and a null expression in 25% of humans. Finally, we speculate that their role in antigen presentation has been acquired later on during evolution. They have therefore been diversified between those residing in the ER, ERAP1 and ERAP2, whose role is to refine the MHC-I peptidomes, and LNPEP, mostly present in the endosomal vesicles where it can contribute to antigen cross-presentation or move to the cell membrane as receptor for angiotensin IV. Their association with autoinflammatory/autoimmune diseases can therefore be two-fold: as "contributors" to the shaping of the immune-peptidomes as well as to the regulation of the vascular response.