免疫チェックポイント遮断のための臨床バイオマーカーとしての骨髄細胞

免疫チェックポイント阻害剤は、いくつかの癌タイプで標準的な治療法になりつつあり、患者の一部の予後を大きく変化させています。現在、レスポンダーを予測し、非応答者の抵抗を克服する方法を理解するために多くの努力が払われています。腫瘍におけるTエフェクター細胞機能のモジュレーターとしての骨髄細胞の重要な役割を考えると、免疫チェックポイント遮断の臨床結果と免疫回避のメカニズムにそれらの影響を理解することが不可欠です。このレビューでは、骨髄細胞サブセットの存在と抗PD（L）1および抗CTLA-4治療に対する反応との関係の既存の臨床的証拠に焦点を当てています。ベースラインおよび治療時の両方で、異なるヒト癌の免疫チェックポイント阻害剤の予測バイオマーカーとしてどのように循環および腫瘍浸潤骨髄型集団を使用できるかを強調します。さらに、免疫療法中の骨髄性細胞のダイナミクスには、薬力学的バイオマーカーとして従うことを提案します。最後に、効果的な組み合わせのための最も有望なアプローチを明らかにする目的で免疫チェックポイント遮断と一緒に骨髄細胞ターゲティングを使用するクリニックでテストされた現在の戦略の概要を説明します。

Immune checkpoint inhibitors are becoming standard treatments in several cancer types, profoundly changing the prognosis of a fraction of patients. Currently, many efforts are being made to predict responders and to understand how to overcome resistance in non-responders. Given the crucial role of myeloid cells as modulators of T effector cell function in tumors, it is essential to understand their impact on the clinical outcome of immune checkpoint blockade and on the mechanisms of immune evasion. In this review we focus on the existing clinical evidence of the relation between the presence of myeloid cell subsets and the response to anti-PD(L)1 and anti-CTLA-4 treatment. We highlight how circulating and tumor-infiltrating myeloid populations can be used as predictive biomarkers for immune checkpoint inhibitors in different human cancers, both at baseline and on treatment. Moreover, we propose to follow the dynamics of myeloid cells during immunotherapy as pharmacodynamic biomarkers. Finally, we provide an overview of the current strategies tested in the clinic that use myeloid cell targeting together with immune checkpoint blockade with the aim of uncovering the most promising approaches for effective combinations.