シタグリプチンとトファシチニブは、JAK/STATとTLR-4/NF-κBシグナル伝達経路の間のクロストークを調節することにより、アジュバントを誘導する関節炎を改善します

目的：関節リウマチは、さまざまな関節の痛み、腫れ、剛性、障害を引き起こす自己免疫性の全身性障害です。この研究は、ヤヌス・キナーゼ（JAK）/シグナル伝達トランスデューサーと転写（STAT）の活性化因子と受容体のようなTOLL（TLR-4）/核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路に対するシタグリプチンとトファシチニブの効果を評価するために設計されました。アジュバントはラットの関節炎を誘発しました。 材料と方法：関節炎の重症度を評価し、炎症性メディエーターについて血清を分析しました。2つのシグナル伝達経路の最も重要なメンバーのmRNAおよびタンパク質発現レベルが決定されました。脂質プロファイル、トランスアミナーゼ、腎機能パラメーターが評価されました。 重要な調査結果：シタグリプチンとトファシチニブは、TLR-4/NF-κBに対するシタグリプチンのより顕著な効果を持つJAK/STATおよびTLR-4/NF-κB経路のメンバーのmRNAおよびタンパク質発現レベル、TLR-4/NF-κB経路のmRNAおよびタンパク質発現レベルを有意に低下させましたJAK/STAT経路に対するトファシチニブの経路とより予想される明らかな影響。この組み合わせは、NF-κB活性化の阻害がIL-6の血清レベルを減少させ、脛骨組織のSTAT-3の活性化を防ぐため、これらの経路間のクロストークを阻害することにより、追加の抗炎症効果を提供しました。 重要性：トファシチニブとシタグリプチンの組み合わせは、血清脂質と血糖レベルを正常化し、心血管疾患に対する保護を提供し、血清トランスアミナーゼの部分的逆転と、トファシチンブの関連肝および腎毒性から保護できるクレアチニンレベルを引き起こしました。シタグリプチンとトファシチニブの組み合わせは、トファシチニブの副作用に対する相乗的な抗炎症効果とより保護的な作用を提供できると結論付けることができます。

AIMS: Rheumatoid arthritis is an autoimmune systemic disorder causing pain, swelling, stiffness, and disability in various joints. This work was designed to evaluate the effect of sitagliptin and tofacitinib on Janus kinase (JAK)/signaling transducer and activator of transcription (STAT) and toll like receptor (TLR-4)/nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathways in adjuvant induced arthritis in rats. MATERIALS AND METHODS: Severity of arthritis was evaluated and serum was analyzed for inflammatory mediators. The mRNA and protein expression level of the most important members of the two signaling pathways were determined. Lipid profile, transaminases and renal function parameters were assessed. KEY FINDINGS: Sitagliptin and tofacitinib significantly decreased the level of inflammatory parameters, the mRNA and protein expression level of the members of JAK/STAT and TLR-4/NF-κB pathways with more prominent effect of sitagliptin on TLR-4/NF-κB pathway and more expected obvious effect of tofacitinib on JAK/STAT pathway. The combination offered additional anti-inflammatory effect by inhibiting the cross talk between these pathways as inhibition of NF-κB activation decreased the serum level of IL-6 preventing the activation of STAT-3 in tibiotarsal tissues. SIGNIFICANCE: The combination of tofacitinib and sitagliptin normalized serum lipids and blood glucose level which could offer protection against cardiovascular diseases and caused partial reversal of serum transaminases and creatinine levels which can protect against tofacitinb's related hepato and nephrotoxicity. We could conclude that the combination of Sitagliptin with tofacitinib can offer synergistic anti-inflammatory effect and more protective action against side effects of tofacitinib.