インドメタシンの微分作用：頭痛における臨床的関連性

非ステロイド性抗炎症薬、シクロオキシゲナーゼ阻害剤は、原発性頭痛障害の治療に日常的に使用されます。インドメタシンは、ヘミクラニア連続体および発作性ヘミクラニアの診断と治療においてその使用においてユニークです。この特定の作用のメカニズムは完全には理解されていませんが、一酸化窒素（NO）シグナル伝達経路との相互作用が示唆されています。トリゲミノ血管ニューロンは、硬膜電気刺激、NOドナーの全身投与、またはL-グルタミン酸の局所マイクロイオントフォレシスによって活性化されました。電気生理学的技術を使用して、その後、トリゲミノ血管ニューロンの活性化と、静脈内インドメタシン、ナプロキセン、およびイブプロフェンに対する反応を記録しました。インドメタシン（5 mg・kg-1）、イブプロフェン（30 mg・kg-1）、またはナプロキセン（30 mg・kg-1）の投与は、異なる時間プロファイルを備えたトリゲミノ頸部複合体内での硬膜誘発発火を阻害しました。同様に、インドメタシンとナプロキセンの両方が、共通の作用を示唆するL-グルタミン酸誘発細胞発火を阻害しました。対照的に、インドメタシンのみが誘発されない発火を阻害することができました。インドメタシンの効果のプロファイルの違いは、発作性ヘミクラニアとヘミクラニア連続体を治療する能力の基本である可能性があります。このデータは、これらの障害に対する潜在的な治療アプローチとして、無関連のシグナル伝達を含む。

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, cyclooxygenase inhibitors, are used routinely in the treatment of primary headache disorders. Indomethacin is unique in its use in the diagnosis and treatment of hemicrania continua and paroxysmal hemicrania. The mechanism of this specific action is not fully understood, although an interaction with nitric oxide (NO) signaling pathways has been suggested. Trigeminovascular neurons were activated by dural electrical stimulation, systemic administration of an NO donor, or local microiontophoresis of L-glutamate. Using electrophysiological techniques, we subsequently recorded the activation of trigeminovascular neurons and their responses to intravenous indomethacin, naproxen, and ibuprofen. Administration of indomethacin (5 mg·kg-1), ibuprofen (30 mg·kg-1), or naproxen (30 mg·kg-1) inhibited dural-evoked firing within the trigeminocervical complex with different temporal profiles. Similarly, both indomethacin and naproxen inhibited L-glutamate-evoked cell firing suggesting a common action. By contrast, only indomethacin was able to inhibit NO-induced firing. The differences in profile of effect of indomethacin may be fundamental to its ability to treat paroxysmal hemicrania and hemicrania continua. The data implicate NO-related signaling as a potential therapeutic approach to these disorders.