2型糖尿病でメトホルミンを使用した貧血のリスク：首謀者研究

目的：ランダム化比較試験（RCT）と実際の世界の集団データで、メトホルミンの使用と2型糖尿病における貧血リスクと、このための時間コースとの関連を評価する。 研究の設計と方法：貧血は、11 g/dL未満のヘモグロビン尺度として定義されました。RCTSでは、糖尿病転帰進行試験（採用; n = 3,967）および英国の前向き糖尿病研究（UKPDS; n = 1,473）で、ロジスティック回帰を使用して、貧血リスクと非線形混合モデルを血液学的パラメーターの変化にモデル化しました。Tayside Scotland（GoDARTS）集団（n = 3,485）の糖尿病監査と研究の観察遺伝学では、貧血リスクに対する累積メトホルミン曝露の効果をモデル化するために、離散時間障害分析を使用しました。 結果：養子縁組では、スルホニル尿素と比較して、貧血のオッズ比（OR）（95％CI）は、メトホルミンでは1.93（1.10、3.38）、チアゾリジンジオンで4.18（2.50、7.00）でした。UKPDでは、食事と比較して、OR（95％CI）はメトホルミンで3.40（1.98、5.83）、スルホニル尿素の場合は0.96（0.57、1.62）、インスリンで1.08（0.62、1.87）でした。養子縁組では、メトホルミンの開始後にヘモグロビンとヘマトクリットが6か月低下し、3年後にはそれ以上減少しませんでした。UKPDでは、メトホルミン群では他の治療法と比較してヘモグロビンが3年減少しました。6年目と9年目に、ヘモグロビンはすべての治療群で減少し、メトホルミン群で大きな違いは見られませんでした。GodArtsでは、メトホルミンの使用の1日それぞれが貧血の年間リスクが2％高いと関連していました。 結論：メトホルミンの使用は、2型糖尿病患者の貧血の初期リスクに関連しており、2つのRCTで一貫した発見であり、1つの実際の研究で複製されています。ヘモグロビンのこの初秋のメカニズムは不確かですが、時間経過を考えると、ビタミンB12欠乏だけが原因である可能性は低いです。

OBJECTIVE: To evaluate the association between metformin use and anemia risk in type 2 diabetes, and the time-course for this, in a randomized controlled trial (RCT) and real-world population data. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Anemia was defined as a hemoglobin measure of <11 g/dL. In the RCTs A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT; n = 3,967) and UK Prospective Diabetes Study (UKPDS; n = 1,473), logistic regression was used to model anemia risk and nonlinear mixed models for change in hematological parameters. In the observational Genetics of Diabetes Audit and Research in Tayside Scotland (GoDARTS) population (n = 3,485), discrete-time failure analysis was used to model the effect of cumulative metformin exposure on anemia risk. RESULTS: In ADOPT, compared with sulfonylureas, the odds ratio (OR) (95% CI) for anemia was 1.93 (1.10, 3.38) for metformin and 4.18 (2.50, 7.00) for thiazolidinediones. In UKPDS, compared with diet, the OR (95% CI) was 3.40 (1.98, 5.83) for metformin, 0.96 (0.57, 1.62) for sulfonylureas, and 1.08 (0.62, 1.87) for insulin. In ADOPT, hemoglobin and hematocrit dropped after metformin initiation by 6 months, with no further decrease after 3 years. In UKPDS, hemoglobin fell by 3 years in the metformin group compared with other treatments. At years 6 and 9, hemoglobin was reduced in all treatment groups, with no greater difference seen in the metformin group. In GoDARTS, each 1 g/day of metformin use was associated with a 2% higher annual risk of anemia. CONCLUSIONS: Metformin use is associated with early risk of anemia in individuals with type 2 diabetes, a finding consistent across two RCTs and replicated in one real-world study. The mechanism for this early fall in hemoglobin is uncertain, but given the time course, is unlikely to be due to vitamin B12 deficiency alone.