ルテオリンは、潜在的にSIRT3/ampk/mtorシグナル伝達経路の調節を介してCIRIから保護します

ミトコンドリアの異常は、虚血性脳損傷の進行を促進します。Sirtuin 3（SIRT3）は主にミトコンドリアで見られ、ミトコンドリア機能のほとんどすべての主要な側面に影響を与えます。ルテオリン、抗酸化活性、細胞アポトーシスの阻害、オートファジーの調節など、多様な生物学的特性を持つフラボノイド。また、サーチュインの発現を調節することにより、AMP活性化キナーゼおよび/またはサーチュイン1（SIRT 1）の活性を調節します。脳虚血再灌流に対するルテオリンの保護効果を調査しました。ルテオリンがMCAOラットモデルの梗塞領域を減少させたことが実験を通じて発見され、実験結果に基づいて、ルテオリンがAMPK、MTOR、およびSIRT3経路に影響を与え、それにより脳細胞を保護することが推測されました。予想通り、ルテオリンは神経機能スコア、脳浮腫の程度、脳梗塞量を減らし、皮質と海馬の形態学的変化を緩和し、ニューロンの生存率を増加させ、アポトーシスニューロンの数を減らすことができることがわかりました。同時に、ルテオリンは、海馬のGFAPおよびIBA-1陽性グリア細胞の数を大幅に減少させ、酸素フリーラジカルの清掃とミトコンドリアにおけるSODの活性を高めました。さらに、ミトコンドリアの腫れとミトコンドリア膜貫通電位の逆転により、抗酸化能力を高めることもできます。さらに、ルテオリンはミトコンドリアでのSIRT3ターゲティングの発現を増加させ、AMPKのリン酸化を減少させ、SIRT3/AMPK/MTOR経路の活性化により特異的に発生した可能性のあるリン-MTOR（p-MTOR）レベルを増加させることができます。ルテオリンは、SIRT3発現を増加させ、ミトコンドリア機能を高めることにより、CIRIの病理学的進行を減少させると推測します。したがって、結果は、ルテオリンがSIRT3の形質導入を増加させ、脳虚血患者における神経保護効果の潜在的なメカニズムを提供できることを示しています。

Mitochondrial abnormalities accelerate the progression of ischemic brain damage. Sirtuin 3 (SIRT3) is mainly found in mitochondria and affects almost all major aspects of mitochondrial function. Luteolin, a flavonoid with diverse biological properties, including antioxidant activity, inhibition of cell apoptosis and regulation of autophagy. It also modulates the activity of AMP activated kinase and/or sirtuin 1 (SIRT 1) by regulating the expression of sirtuins. We investigated the protective effects of luteolin on cerebral ischemia-reperfusion. It was found through experiments that luteolin reduced the infarcted area of MCAO rat model, and based on the experimental results, it was inferred that luteolin affected the AMPK, mTOR and SIRT3 pathways, thereby protecting brain cells. As expected, we found that luteolin can reduce the neurological function score, the degree of cerebral edema, the cerebral infarction volume, alleviate morphological changes in the cortex and hippocampus, increase neuron survival and decrease the number of apoptotic neurons. At the same time, luteolin significantly reduced the number of GFAP and Iba-1 positive glial cells in the hippocampus while enhanced the scavenging of oxygen free radicals and the activity of SOD in mitochondria. Addtionally, it can also enhance antioxidant capacity via the reversal of mitochondrial swelling and the mitochondrial transmembrane potential. Moreover, luteolin can increase SIRT3-targeted expression in mitochondria, decrease the phosphorylation of AMPK, and increase phosphor-mTOR (p-mTOR) levels, which may have occurred specifically through activation of the SIRT3/AMPK/mTOR pathway. We speculate that luteolin reduces the pathological progression of CIRI by increasing SIRT3 expression and enhancing mitochondrial function. Therefore, the results indicate that luteolin can increase the transduction of SIRT3, providing a potential mechanism for neuroprotective effects in patients with cerebral ischemia.