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分岐鎖脂肪酸（BCFA）は、有望な抗がん活性を持つ脂肪酸のクラスです。BCFA 13-メチルテトラデカン酸（13-MTD）は、毒性のないin vivoの腫瘍の成長を阻害しますが、有効性は中程度の効力によって制限されます。これは、すべての既知のBCFAが共有する特性です。BCFAの作用メカニズムは完全には解明されておらず、BCFA効力の明確に定義されたターゲット最適化がない場合、構造活性の関係に依存する必要があります。BCFA抗がん活動を促進する構造的特徴の現在の理解は、報告されたBCFAの低い構造の多様性によって制限されています。この研究の目的は、BCFA活性に対する2つの新しい構造修飾と分岐グループサイズの効果を調べることでした。したがって、飽和およびCIS-Δ11の不飽和BCFAの相同シリーズは、メチル、エチル、プロピル、およびブチル分岐基を支持し、3つのヒト癌細胞株に対する活性についてin vitroでスクリーニングされました。新しいBCFAの効力は、CIS-Δ11二重結合を持つ13-MTDおよび枝分かれしていないモノファウジング脂肪酸（MUFA）と比較されました。出現する主な発見は、BCFAの抗がん活動がより大きな分岐群の影響を受けたが、BCFAアルキル鎖へのCIS-Δ11二重結合の組み込みにより大幅に改善されたということでした。この研究は、効力と治療の可能性が改善されたBCFAを開発するために使用できる新しい構造活性関係の洞察を提供します。
分岐鎖脂肪酸（BCFA）は、有望な抗がん活性を持つ脂肪酸のクラスです。BCFA 13-メチルテトラデカン酸（13-MTD）は、毒性のないin vivoの腫瘍の成長を阻害しますが、有効性は中程度の効力によって制限されます。これは、すべての既知のBCFAが共有する特性です。BCFAの作用メカニズムは完全には解明されておらず、BCFA効力の明確に定義されたターゲット最適化がない場合、構造活性の関係に依存する必要があります。BCFA抗がん活動を促進する構造的特徴の現在の理解は、報告されたBCFAの低い構造の多様性によって制限されています。この研究の目的は、BCFA活性に対する2つの新しい構造修飾と分岐グループサイズの効果を調べることでした。したがって、飽和およびCIS-Δ11の不飽和BCFAの相同シリーズは、メチル、エチル、プロピル、およびブチル分岐基を支持し、3つのヒト癌細胞株に対する活性についてin vitroでスクリーニングされました。新しいBCFAの効力は、CIS-Δ11二重結合を持つ13-MTDおよび枝分かれしていないモノファウジング脂肪酸（MUFA）と比較されました。出現する主な発見は、BCFAの抗がん活動がより大きな分岐群の影響を受けたが、BCFAアルキル鎖へのCIS-Δ11二重結合の組み込みにより大幅に改善されたということでした。この研究は、効力と治療の可能性が改善されたBCFAを開発するために使用できる新しい構造活性関係の洞察を提供します。
Branched chain fatty acids (BCFAs) are a class of fatty acid with promising anticancer activity. The BCFA 13-methyltetradecanoic acid (13-MTD) inhibits tumour growth in vivo without toxicity but efficacy is limited by moderate potency, a property shared by all known BCFAs. The mechanism of action of BCFAs has not been fully elucidated, and in the absence of a clearly defined target optimisation of BCFA potency must rely on structure-activity relationships. Our current understanding of the structural features that promote BCFA anticancer activity is limited by the low structural diversity of reported BCFAs.The aim of this study was to examine the effects of two new structural modifications- unsaturation and branching group size- on BCFA activity. Thus, homologous series of saturated and cis-Δ11 unsaturated BCFAs were synthesised bearing methyl, ethyl, propyl and butyl branching groups, and were screened in vitro for activity against three human cancer cell lines. Potencies of the new BCFAs were compared to 13-MTD and an unbranched monounstaurated fatty acid (MUFA) bearing a cis-Δ11 double bond. The principal findings to emerge were that the anticancer activity of BCFAs was adversly affected by larger branching groups but significantly improved by incorporation of a cis-Δ11 double bond into the BCFA alkyl chain. This study provides new structure-activity relationship insights that may be used to develop BCFAs with improved potency and therapeutic potential.
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