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PloS one20200101Vol.15issue(8)

ジム・ラヴェルの役割と、ショウジョウバエの異なる子宮内膜幼虫組織における無害

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

ショウジョウバエの幼虫は、有糸分裂が完全に排除される高度に切り捨てられた細胞周期を使用することにより、急速に成長します。Protooncene転写因子Mycのショウジョウバエホモログは、この子宮内膜(EP)の成長を促進する上で大きな役割を果たします。以前に、BTB/POZ(BRIC-A-BRAC、TRAMTRACK、BROAD/POX VIRUS亜鉛フィンガー)のメンバーをコードする遺伝子ジムラヴェル(LOV)は、EP成長にも必要であると判断しました。1つの幼虫組織、気管。ここでは、LOVがこのプロセスにおける基本的な役割を示す3つのさらに3つの組織のEP成長を促進することを示しています。しかし、エピスタシスの実験により、これらの組織におけるLOVの作用における不均一性が明らかになりました。気管と唾液腺では、lovがMycの下流に作用するのに対し、脂肪体では、LOVの発現が低下してもMycの作用を妨げず、遺伝子の上流作用を示しています。ここでは、気管における遺伝子の非影響不能(UIF)のLOVの調節がこの違いの成分であることを示しています。UIFは、MYCおよびLOVの下流の気管EP成長に必要ですが、脂肪体に同等の役割はありません。UIFは気管における原形質膜の膜貫通成分ですが、MYCの下流の作用は、気管におけるタンパク質の細胞内の役割を示唆しています。いくつかの組織でUIF発現を調節することに加えて、LOVが核小体に位置することも示しており、ポリメラーゼIとポリメラーゼII転写イベントの両方で機能できることを示しています。私たちの主要な発見は、組織特異的なメカニズムがMYCによる普遍的な成長促進と相互作用して、幼虫の個々の子宮内膜錯体器官を生成できることです。

ショウジョウバエの幼虫は、有糸分裂が完全に排除される高度に切り捨てられた細胞周期を使用することにより、急速に成長します。Protooncene転写因子Mycのショウジョウバエホモログは、この子宮内膜(EP)の成長を促進する上で大きな役割を果たします。以前に、BTB/POZ(BRIC-A-BRAC、TRAMTRACK、BROAD/POX VIRUS亜鉛フィンガー)のメンバーをコードする遺伝子ジムラヴェル(LOV)は、EP成長にも必要であると判断しました。1つの幼虫組織、気管。ここでは、LOVがこのプロセスにおける基本的な役割を示す3つのさらに3つの組織のEP成長を促進することを示しています。しかし、エピスタシスの実験により、これらの組織におけるLOVの作用における不均一性が明らかになりました。気管と唾液腺では、lovがMycの下流に作用するのに対し、脂肪体では、LOVの発現が低下してもMycの作用を妨げず、遺伝子の上流作用を示しています。ここでは、気管における遺伝子の非影響不能(UIF)のLOVの調節がこの違いの成分であることを示しています。UIFは、MYCおよびLOVの下流の気管EP成長に必要ですが、脂肪体に同等の役割はありません。UIFは気管における原形質膜の膜貫通成分ですが、MYCの下流の作用は、気管におけるタンパク質の細胞内の役割を示唆しています。いくつかの組織でUIF発現を調節することに加えて、LOVが核小体に位置することも示しており、ポリメラーゼIとポリメラーゼII転写イベントの両方で機能できることを示しています。私たちの主要な発見は、組織特異的なメカニズムがMYCによる普遍的な成長促進と相互作用して、幼虫の個々の子宮内膜錯体器官を生成できることです。

The larvae of Drosophila melanogaster grow rapidly through use of a highly truncated cell cycle in which mitosis is entirely eliminated. The Drosophila homolog of the protooncogene transcription factor Myc plays a major role in promoting this endopolyploid (EP) growth. We have previously determined that the gene jim lovell (lov), which encodes a member of the BTB/POZ (Bric-a-brac, Tramtrack, Broad/Pox virus zinc finger) domain family of transcription factors, is also required for EP growth in one larval tissue, the trachea. Here we show that lov promotes EP growth in three further tissues indicating a fundamental role in this process. However, epistasis experiments revealed heterogeneity in lov's action in these tissues. Whereas in the tracheae and salivary glands lov acts downstream of Myc, in the fat body, reduced expression of lov does not impede the action of Myc, indicating an upstream action for the gene. We show here that lov's regulation of the gene uninflatable (uif) in the tracheae is a component of this difference. uif is required for tracheal EP growth downstream of Myc and lov but has no equivalent role in the fat body. Although Uif is a transmembrane component of the plasma membrane in the tracheae, its action downstream of Myc suggests an intracellular role for the protein in the tracheae. In addition to regulating uif expression in some tissues we also show that lov locates to the nucleolus, indicating it can function in both polymerase I and polymerase II transcriptional events. Our major finding is that tissue-specific mechanisms can interact with universal growth promotion by Myc to generate the individual endopolyploid organs of the larvae.

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