心筋収縮性とイオン交換に対するDigitalisの影響との関係

有意な陽性変力性を産生するジジタリス糖剤の治療濃度は、イオン交換に対する特定の影響から解離することはできません。これらの効果は、細胞NAの増加とCa流入の増加をもたらします。K流出の増加は、グリコシドの治療作用から解離することができます。Ca流入の増加は、通常、電圧クランプ技術を使用したCAの膜貫通移動に起因する遅い内向き電流の成分の増加を生成しません。グリコシドの主要な作用は、細胞Na-Kポンプの阻害に対して標準性NAの上昇を生成することであることが提案されています。細胞NAの増加は、外側のNaと内向きのCa運動の刺激を伴う電気陰性Na-Caキャリアシステムの活性の増強をもたらします。強化された内向きのCA運動は、薬物の陽性変力効果の原因となります。

Therapeutic concentrations of the digitalis glycosides that produce significant positive inotropy cannot be dissociated from certain effects on ionic exchange. These effects produce an increase in cellular Na and an augmentation of Ca influx. An increase of K efflux can be dissociated from the therapeutic action of the glycosides. The increase of Ca influx does not produce an increase of a component of slow inward current that is usually ascribed to transmembranous movement of Ca with voltage clamp technique. It is proposed that the primary action of the glycosides is to produce an elevation of intracellular Na--secondary to inhibition of the cellular Na-K pump. The increase of cellular Na results in augmentation of the activity of an electroneutral Na-Ca carrier system with stimulation of outward Na and inward Ca movement. The enhanced inward Ca movement is directly responsible for the positive inotropic effect of the drug.