うつ病の神経炎症性背景におけるアラキドン誘導体エイコサノイドの二重縁の影響の新たな役割

エイコサノイドは、脳の生理学的および病理学的プロセスの両方に関与している脂質シグナルメディエーターのファミリーに属するアラキドン酸（AA）誘導体です。最近、急性炎症とは対照的に、中枢神経系（CNS）内の慢性炎症プロセスがうつ病を含む脳の病理の発達に不可欠であるため、長期にわたる炎症反応におけるそれらの意味は特に興味深い焦点となっています。エイコサノイドの合成は、主にシクロオキシゲナーゼ（COX）によって触媒され、プロスタグランジンやトロンボキサンを含む炎症誘発性AA代謝物の産生に関与しています。さらに、エイコサノイド合成は、リポキシゲナーゼ（LOX）によって触媒され、リポキシンなどのロイコトリエンと抗炎症誘導体の両方を生成します。したがって、AA代謝産物は炎症誘発性および抗炎症性の抗炎症性の分解特性を倍増しており、これらの代謝物間の不均衡は、慢性神経炎症効果の貢献者または基礎としてさえ提案されています。このレビューでは、うつ病における治療効果のための二縁AA誘導派経路を標的とするという考えに新しい複雑さの新しい層を追加した、エイコサノイド関連経路（プロスタグランジンとリポキシンに特に重点を置いて）に関する重要な証拠に焦点を当てています。また、エイコサノイド間のバランスを制御し、したがって抑うつ障害の少なくとも一部の根底にある慢性神経炎症を減らすために、分解促進反応をサポートできる将来の研究方向を探求しようとしました。

Eicosanoids are arachidonic acid (AA) derivatives belonging to a family of lipid signalling mediators that are engaged in both physiological and pathological processes in the brain. Recently, their implication in the prolonged inflammatory response has become a focus of particular interest because, in contrast to acute inflammation, chronic inflammatory processes within the central nervous system (CNS) are crucial for the development of brain pathologies including depression. The synthesis of eicosanoids is catalysed primarily by cyclooxygenases (COX), which are involved in the production of pro-inflammatory AA metabolites, including prostaglandins and thromboxanes. Moreover, eicosanoid synthesis is catalysed by lipoxygenases (LOXs), which generate both leukotrienes and anti-inflammatory derivatives such as lipoxins. Thus, AA metabolites have double- edged pro-inflammatory and anti-inflammatory, pro-resolving properties, and an imbalance between these metabolites has been proposed as a contributor or even the basis for chronic neuroinflammatory effects. This review focuses on important evidence regarding eicosanoid-related pathways (with special emphasis on prostaglandins and lipoxins) that has added a new layer of complexity to the idea of targeting the double-edged AA-derivative pathways for therapeutic benefits in depression. We also sought to explore future research directions that can support a pro-resolving response to control the balance between eicosanoids and thus to reduce the chronic neuroinflammation that underlies at least a portion of depressive disorders.