濾胞性リンパ腫におけるT（14; 18）染色体転座の結果：キメラおよび変異したBcl-2遺伝子の規制緩和された発現

ヒト卵胞リンパ腫のT（14; 18）染色体転座は、18Q21に位置する候補形質転換遺伝子Bcl-2を組み立て、免疫グロブリン（Ig）Hチェン結合領域（JH）を14q32で組み立てます。この転座の結果を解明するために、プレ-B細胞株（NALL-1）およびT（14; 18）リンパ腫細胞株（SU-DHL-6）からBcl-2 cDNAをクローン化し、これらのシーケンスをゲノムと比較しました。カウンターパート。これらの研究は、エクソン3と2つの異なる5 'エクソン（エクソン1および2）の6つの潜在的なポリデニル化シグナルとプロモーターが異なるサイズのBcl-2 mRNAを生成するために使用されるBcl-2遺伝子発現の複雑さを明らかにしました。エクソン2および3の接合部での単一の開いて読み取りフレーム（ORF）は、239アミノ酸、26 kDタンパク質を予測します。Exon 3の150 bp bp領域内のほとんどの染色体18ブレークポイントクラスター3. Su-DHL-6では、T（14; 18）転座は、尾から頭への構成でJ6を持つ切り捨てられたBcl-2遺伝子を並置し、規制緩和をもたらしますキメラBcl-2/Ig転写産物の発現。重要なことに、Su-DHL-6 Bcl-2 cDNAにはORFにいくつかの点変異が含まれており、そのうち2つが一次アミノ酸配列を変化させました。変化したBcl-2遺伝子の規制緩和された発現は、濾胞B細胞リンパ腫の障害と分化に重要な役割を果たす可能性があります。

The t(14;18) chromosomal translocation of human follicular lymphoma recombines the candidate transforming gene bcl-2, located at 18q21, with the immunoglobulin (Ig) H-chain joining region (JH) at 14q32. To elucidate the consequences of this translocation, we cloned bcl-2 cDNAs from a pre-B cell line (Nall-1) and a t(14;18) lymphoma cell line (SU-DHL-6) and compared these sequences with their genomic counterparts. These studies revealed the complexity of bcl-2 gene expression in which six potential polyadenylation signals in exon 3 and two different 5' exons (exons 1 and 2) and promoters are alternatively used to generate different sized bcl-2 mRNAs. A single open reading frame (ORF), at the junction of exons 2 and 3, predicts a 239 amino acid, 26 kD protein. Most chromosome 18 breakpoints cluster within a 150 bp region of exon 3. In SU-DHL-6 the t(14;18) translocation juxtaposes a truncated bcl-2 gene with J6 in a tail-to-head configuration, resulting in the deregulated expression of chimeric bcl-2/Ig transcripts. Importantly, the SU-DHL-6 bcl-2 cDNA also contained several point mutations in the ORF, two of which altered the primary amino acid sequence. The deregulated expression of an altered bcl-2 gene may play a critical role in the disordered growth and differentiation of follicular B cell lymphoma.