SARS-COV-2スパイクタンパク質協同体VEGF-A/ニューロピリン-1受容体シグナル伝達誘導性鎮痛を誘発する

重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）の世界的な拡散は衰えずに続いています。SARS-COV-2のスパイクタンパク質の宿主アンジオテンシン変換酵素2への結合は、ウイルス侵入を引き起こしますが、ニューロピリン-1受容体（NRP-1）を含む他のタンパク質が関与する可能性があります。スパイクタンパク質と血管内皮成長因子A（VEGF-A）の両方であるため、NRP-1を結合する侵害受容および血管新生因子の両方で、SpikeがVEGF-A/NRP-1シグナル伝達をブロックできるかどうかをテストしました。VEGF-a-triggered感覚ニューロン発火は、スパイクタンパク質およびNRP-1阻害剤EG00229によってブロックされました。VEGF-Aの侵害受容性行動は、自発的な脊髄シナプス活性の抑制と感覚ニューロンの電気電流の還元を介して同様にブロックされました。驚くべきことに、VEGF-A/NRP-1シグナル伝達を防ぐことは、神経障害性疼痛モデルでは抗異性愛者でした。VEGF-A/NRP-1シグナル伝達の転覆による痛みの「サイレンシング」は、無症候性の個人の疾患感染の増加の根底にある可能性があります。

Global spread of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) continues unabated. Binding of SARS-CoV-2's Spike protein to host angiotensin converting enzyme 2 triggers viral entry, but other proteins may participate, including neuropilin-1 receptor (NRP-1). As both Spike protein and vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) - a pro-nociceptive and angiogenic factor, bind NRP-1, we tested if Spike could block VEGF-A/NRP-1 signaling. VEGF-A-triggered sensory neuronal firing was blocked by Spike protein and NRP-1 inhibitor EG00229. Pro-nociceptive behaviors of VEGF-A were similarly blocked via suppression of spontaneous spinal synaptic activity and reduction of electrogenic currents in sensory neurons. Remarkably, preventing VEGF-A/NRP-1 signaling was antiallodynic in a neuropathic pain model. A 'silencing' of pain via subversion of VEGF-A/NRP-1 signaling may underlie increased disease transmission in asymptomatic individuals.