クロザピン血液濃度に対する喫煙行動の影響 - 系統的レビューとメタ分析

目的：タバコの喫煙はクロザピンの血液濃度に大きな影響を与え、個々の有効性と安全性の結果に大きな影響を及ぼします。クロザピンの喫煙患者と非喫煙患者のクロザピン血液濃度の違いを調査することにより、喫煙習慣を変えるクロザピンの患者のクロザピンレベルを調整する方法を臨床医にガイダンスを提供することを目指しています。 方法：クロザピンの血中濃度、ノルクロザピンレベル、ノルクロザピン/クロザピン比、およびクロザピンの喫煙者および非喫煙者の用量（C/D）比の濃度（C/D）比についてメタ分析を実施しました。データは、用量、民族起源、および研究の質に関する感度分析を伴うランダム効果モデルを使用してメタ分析されました。 結果：23の研究からのデータがこのメタ分析に含まれ、喫煙者のクロザピン血液濃度と非喫煙者の間の21の調査の違いがありました。合計で、このメタ分析では、7125のサンプルからのデータが主要な結果（ng/mlのクロザピン血中濃度）に含まれていました。すべての被験者間研究（n = 16）のメタ分析では、非喫煙者（標準平均差（SMD）-0.39、95％信頼区間（CI）-0.55と比較して、クロザピンの血中濃度が喫煙者で有意に低いことがわかりました。-0.22、p <0.001、i2 = 80％）。二次的な結果に関しては、非喫煙者グループ（n = 813; SMD -0.70、95％CI -0.84）と比較して、喫煙グループ（n = 645）でC/D比（n = 16研究）が有意に低かった-0.56、p <0.00001、i2 = 17％）。 結論：喫煙行動と喫煙行動の変化は、クロザピンの血液濃度に大きな影響を与えます。クロザピンの患者が喫煙を停止する場合、クロザピン用量の30％の減少が推奨されます。クロザピンの定常状態のトラフレベルと密接な臨床リスクベネフィット評価により、減少は通知する必要があります。

OBJECTIVE: Tobacco smoking significantly impacts clozapine blood levels and has substantial implications on individual efficacy and safety outcomes. By investigating differences in clozapine blood levels in smoking and non-smoking patients on clozapine, we aim to provide guidance for clinicians how to adjust clozapine levels for patients on clozapine who change their smoking habits. METHODS: We conducted a meta-analysis on clozapine blood levels, norclozapine levels, norclozapine/clozapine ratios, and concentration to dose (C/D) ratios in smokers and non-smokers on clozapine. Data were meta-analyzed using a random-effects model with sensitivity analyses on dose, ethnic origin, and study quality. RESULTS: Data from 23 studies were included in this meta-analysis with 21 investigating differences between clozapine blood levels of smokers and non-smokers. In total, data from 7125 samples were included for the primary outcome (clozapine blood levels in ng/ml) in this meta-analysis. A meta-analysis of all between-subject studies (N = 16) found that clozapine blood levels were significantly lower in smokers compared with non-smokers (Standard Mean Difference (SMD) -0.39, 95% confidence interval (CI) -0.55 to -0.22, P < 0.001, I2  = 80%). With regard to the secondary outcome, C/D ratios (N = 16 studies) were significantly lower in the smoker group (n = 645) compared with the non-smoker group (n = 813; SMD -0.70, 95%CI -0.84 to -0.56, P < 0.00001, I2  = 17%). CONCLUSION: Smoking behavior and any change in smoking behavior is associated with a substantial effect on clozapine blood levels. Reductions of clozapine dose of 30% are recommended when a patient on clozapine stops smoking. Reductions should be informed by clozapine steady-state trough levels and a close clinical risk-benefit evaluation.