TRPV4チャネルをパクリタキセルとリチウムで調節します

血漿膜カルシウムチャネルである一時的な受容体ポテンシャルV4（TRPV4）は、化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）の開始の原因として関与しています。パクリタキセル（PTX）は、CIPNとリチウムを引き起こす一般的に使用される抗がん剤であり、CIPNを防ぐことが示されています。ただし、TRPV4に対するPTXとリチウムの直接的な効果は明らかではありません。この研究では、神経細胞株（SH-SY5Y）を使用した生化学的、薬理学的、および電気生理学的アプローチを使用してこれらの作用を調査しました。PTXの薬理学的に適切なレベルの添加により、TRPV4、TRPV4電流、およびTRPV4依存性カルシウムフラックスの発現が増加しました。PTXへの長期暴露により、TRPV4発現、電流、およびカルシウムフラックスの急性効果が増幅されました。リチウム（1mm）による前処理は、PTXの非存在下および存在下でTRPV4電流とカルシウムフラックスを減少させました。これらの発見は、TRPV4の特性と調節、PTX誘発性神経障害の細胞メカニズム、およびCIPNの予防のためのリチウムのメカニズムの理解を高めます。

Transient receptor potential V4 (TRPV4), a plasma membrane calcium channel, is implicated as a contributor to the initiation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Paclitaxel (PTX) is a commonly used anticancer drug that causes CIPN and lithium has been shown to prevent CIPN. However, the direct effect of PTX and lithium on TRPV4 is not clear. This study investigated these actions using biochemical, pharmacological, and electrophysiological approaches using a neuronal cell line (SH-SY5Y). The addition of pharmacologically appropriate levels of PTX increased the expression of TRPV4, TRPV4 currents, and TRPV4-dependent calcium fluxes. Prolonged exposure to PTX amplified the acute effects of TRPV4 expression, currents, and calcium fluxes. Pretreatment with lithium (1 mM) decreased TRPV4 currents and calcium fluxes in the absence and presence of PTX. These findings enhance our understanding of the properties and regulation of TRPV4, the cellular mechanisms of PTX-induced neuropathy, and the mechanism of lithium for prevention of CIPN.