QT間隔の延長とトルサードは、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンを使用して尖ったポイントです

背景：ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミンを含むアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（Acheis）は、アルツハイマー病（AD）の治療に使用されます。この研究の目的は、これらの薬剤との関連性とQT間隔延長のリスクとトルサード・ド・ポイント（TDP）の不整脈のリスクに関する症例報告の文献からの証拠を評価することを目的としています。 方法：公開された文献は、QT間隔延長とTDPの症例を特定するために、ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミンのそれぞれの事前に決められたメッシュ用語で採掘されました。症例報告は、因果性スケールとQT間隔ノモグラムを使用して分析されました。 結果：合計13の症例報告が見つかりました（ドネペジルでは10、ガランタミンでは2つ、リバスチグミンに1つ）速度補正QT間隔（QTC）延長がありました。Donepezilの5つの症例がTDPを示しました。TDPは、ガランタミンとリバスチグミンの症例では報告されていません。QT心拍数ノモグラムの使用は、他の2つの薬物と比較してDonePezilによるリスクを強調し、Naranjo因果度スケールの適用により、すべてのドネペジル症例の可能性があるか因果関係の可能性が示唆されました。すべての患者には、電解質障害、徐脈、QT延長薬の共監視などの修正可能な危険因子を含む、TDPの他の少なくとも2つの危険因子がありました。最近の多くの症例には、最近の投薬の変化が含まれていました。 結論：症例報告文献の評価は、ドネペジルとQTC/TDPリスクの間に因果関係の証拠があることを示唆しています。QTC延長/TDPの危険因子への注意は、補正されたドネペジルおよび修正可能なリスク要因を処方する場合に行使する必要があります。ガランタミンとリバスチグミンの症例数が少ないため、これらの薬物がTDPの他の危険因子を持つ患者にドネペジルよりも適切であるかどうかを確立するためにさらなる作業が必要です。

BACKGROUND: Acetylcholinesterase inhibitors (AChEis) including donepezil, galantamine and rivastigmine are used to treat Alzheimer's disease (AD). This study aimed to evaluate evidence from the case report literature for an association between these agents and risk of QT interval prolongation and Torsades de Pointes (TdP) arrhythmia. METHODS: Published literature was mined with predetermined MeSH terms for each of donepezil, galantamine and rivastigmine, to identify cases of QT interval prolongation and TdP. Case reports were analysed using causality scales and a QT interval nomogram. RESULTS: A total of 13 case reports were found (10 for donepezil, 2 for galantamine and 1 for rivastigmine) with rate corrected QT interval (QTc) prolongation. Five cases with donepezil exhibited TdP. TdP was not reported in the cases with galantamine and rivastigmine. The use of a QT heart rate nomogram highlighted risk with donepezil compared with the other two drugs and the application of the Naranjo causality scale suggested probable or possible causation for all donepezil cases. All patients had at least two other risk factors for TdP, including modifiable risk factors such as electrolyte disturbances, bradycardia, co-administration of QT prolonging drugs. A number of recent cases involved recent changes in medication. CONCLUSION: Our evaluation of the case report literature suggests that there is evidence for a causal association between donepezil and QTc/TdP risk. Attention to risk factors for QTc prolongation/TdP should be exercised when prescribing donepezil and modifiable risk factors corrected. Owing to the low number of cases with galantamine and rivastigmine, further work is needed to establish whether these drugs may be more suitable than donepezil for patients with other risk factors for TdP.