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Cell metabolism2020Sep01Vol.32issue(3)

内因性代謝物であるアルファケトグルタレートは、寿命を延ばし、老化マウスの罹患率を圧縮します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

代謝と老化はしっかりと接続されています。α-ケトグルタル酸は、トリカルボン酸(TCA)サイクルの重要な代謝物であり、そのレベルは断食、運動、および老化により変化します。ここでは、C57BL/6マウスのHealthSpanおよび寿命に対するアルファケトグルタル酸(カルシウム塩の形で送達された)の効果を調査します。哺乳類のHealthSpanと寿命の延長との関係を調べるために、一連の縦方向の臨床的に関連する測定を実行しました。CAAKGは、全身性炎症性サイトカインのレベルの低下に関連するより長く健康的な生活を促進することがわかります。食事AKGによるIL-10の誘導は慢性炎症を抑制し、健康上の利点につながることを提案します。少なくともマウスモデルでは、同時に虚弱を減らし、長寿を強化することにより、AKGは罹患率の圧縮をもたらします。

代謝と老化はしっかりと接続されています。α-ケトグルタル酸は、トリカルボン酸(TCA)サイクルの重要な代謝物であり、そのレベルは断食、運動、および老化により変化します。ここでは、C57BL/6マウスのHealthSpanおよび寿命に対するアルファケトグルタル酸(カルシウム塩の形で送達された)の効果を調査します。哺乳類のHealthSpanと寿命の延長との関係を調べるために、一連の縦方向の臨床的に関連する測定を実行しました。CAAKGは、全身性炎症性サイトカインのレベルの低下に関連するより長く健康的な生活を促進することがわかります。食事AKGによるIL-10の誘導は慢性炎症を抑制し、健康上の利点につながることを提案します。少なくともマウスモデルでは、同時に虚弱を減らし、長寿を強化することにより、AKGは罹患率の圧縮をもたらします。

Metabolism and aging are tightly connected. Alpha-ketoglutarate is a key metabolite in the tricarboxylic acid (TCA) cycle, and its levels change upon fasting, exercise, and aging. Here, we investigate the effect of alpha-ketoglutarate (delivered in the form of a calcium salt, CaAKG) on healthspan and lifespan in C57BL/6 mice. To probe the relationship between healthspan and lifespan extension in mammals, we performed a series of longitudinal, clinically relevant measurements. We find that CaAKG promotes a longer, healthier life associated with a decrease in levels of systemic inflammatory cytokines. We propose that induction of IL-10 by dietary AKG suppresses chronic inflammation, leading to health benefits. By simultaneously reducing frailty and enhancing longevity, AKG, at least in the murine model, results in a compression of morbidity.

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