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アトピー性皮膚炎(AD)は複雑で、しばしば生涯にわたるアレルギー性疾患であり、重度のプリタスは人間と犬の両方の約10%に影響を及ぼします。ADの免疫病原形成に関するマスト細胞(MCS)およびMC特異的プロテアーゼの役割を調査するために、ビタミンD3-アナログ(MC903)を使用して、C-KIT依存性MC欠損WSH-/ - およびMCプロテアーゼ欠損MMCP-4 - / - 、MMCP-6 - / - 、およびCPA3 - / - マウス株。耳葉のMC903治療は、MCおよび顆粒球の浸潤と活性の増加とともに、局所的および胸腺ストロマルリンフォポポポエチン(TSLP)のレベルの増加とともに、局所的および体系的に胸腺33(IL-33)のレベルの増加とともに、臨床スコアと耳の濃縮を増加させました。。MC欠損WSH - / - マウスは、WTマウスと比較して、IL-33およびTSLPの耳組織レベルが低く、TSLPの血清レベルが低いにもかかわらず、臨床スコアと耳肥厚の有意に増加したことを示しました。対照的に、IL-33耳組織レベルが有意に増加したが、キマーゼ欠損MMCP-4 - / - マウスは、耳組織および血清の同様の臨床スコア、耳肥厚、およびTSLPレベルをWTマウスのように示したが、MMCP-6およびMMCP-6および血清を示した。CPA3欠損マウスは、わずかに減少した耳肥厚と顆粒球浸潤を示しました。我々の結果は、MCSがMC903誘発AD様炎症のレベルを促進および制御することを示唆しています。
アトピー性皮膚炎(AD)は複雑で、しばしば生涯にわたるアレルギー性疾患であり、重度のプリタスは人間と犬の両方の約10%に影響を及ぼします。ADの免疫病原形成に関するマスト細胞(MCS)およびMC特異的プロテアーゼの役割を調査するために、ビタミンD3-アナログ(MC903)を使用して、C-KIT依存性MC欠損WSH-/ - およびMCプロテアーゼ欠損MMCP-4 - / - 、MMCP-6 - / - 、およびCPA3 - / - マウス株。耳葉のMC903治療は、MCおよび顆粒球の浸潤と活性の増加とともに、局所的および胸腺ストロマルリンフォポポポエチン(TSLP)のレベルの増加とともに、局所的および体系的に胸腺33(IL-33)のレベルの増加とともに、臨床スコアと耳の濃縮を増加させました。。MC欠損WSH - / - マウスは、WTマウスと比較して、IL-33およびTSLPの耳組織レベルが低く、TSLPの血清レベルが低いにもかかわらず、臨床スコアと耳肥厚の有意に増加したことを示しました。対照的に、IL-33耳組織レベルが有意に増加したが、キマーゼ欠損MMCP-4 - / - マウスは、耳組織および血清の同様の臨床スコア、耳肥厚、およびTSLPレベルをWTマウスのように示したが、MMCP-6およびMMCP-6および血清を示した。CPA3欠損マウスは、わずかに減少した耳肥厚と顆粒球浸潤を示しました。我々の結果は、MCSがMC903誘発AD様炎症のレベルを促進および制御することを示唆しています。
Atopic dermatitis (AD) is a complex, often lifelong allergic disease with severe pruritus affecting around 10% of both humans and dogs. To investigate the role of mast cells (MCs) and MC-specific proteases on the immunopathogenesis of AD, a vitamin D3-analog (MC903) was used to induce clinical AD-like symptoms in c-kit-dependent MC-deficient Wsh-/- and the MC protease-deficient mMCP-4-/-, mMCP-6-/-, and CPA3-/- mouse strains. MC903-treatment on the ear lobe increased clinical scores and ear-thickening, along with increased MC and granulocyte infiltration and activity, as well as increased levels of interleukin 33 (IL-33) locally and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) both locally and systemically. The MC-deficient Wsh-/- mice showed significantly increased clinical score and ear thickening albeit having lower ear tissue levels of IL-33 and TSLP as well as lower serum levels of TSLP as compared to the WT mice. In contrast, although having significantly increased IL-33 ear tissue levels the chymase-deficient mMCP-4-/- mice showed similar clinical score, ear thickening, and TSLP levels in ear tissue and serum as the WT mice, whereas mMCP-6 and CPA3 -deficient mice showed a slightly reduced ear thickening and granulocyte infiltration. Our results suggest that MCs promote and control the level of MC903-induced AD-like inflammation.
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