トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合肉腫の診断と管理：世界肉腫ネットワークからの専門家の推奨事項

肉腫は、間葉系系統の分化を伴う悪性腫瘍の不均一なグループです。組織と角質の腫瘍形成ドライバーとしての神経栄養チロシン受容体キナーゼ（NTRK）遺伝子融合の発見は、トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）阻害剤の形で肉腫患者のサブセットの新しい個別化療法をもたらしました。NTRK遺伝子の再編成と融合転写産物は、異なる分子病理学技術で検出できますが、TRKタンパク質の発現は免疫組織化学で実証できます。NTRK遺伝子融合の希少性と診断の複雑さは、臨床医に多くの疑問と課題を提起します。これらの課題に対処するために、世界肉腫ネットワークは、専門家の成人腫瘍医と病理学者の2回の会議を開催し、その後この記事を開発し、NTRK遺伝子融合を抱えている肉腫患者の管理に関する実用的なガイダンスを提供しました。疾患の段階と組織学的および分子サブタイプを考慮して、TRK発現の日常的なテストとその後のNTRK遺伝子融合のテストを促進する診断戦略を提案します。

Sarcomas are a heterogeneous group of malignancies with mesenchymal lineage differentiation. The discovery of neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions as tissue-agnostic oncogenic drivers has led to new personalized therapies for a subset of patients with sarcoma in the form of tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors. NTRK gene rearrangements and fusion transcripts can be detected with different molecular pathology techniques, while TRK protein expression can be demonstrated with immunohistochemistry. The rarity and diagnostic complexity of NTRK gene fusions raise a number of questions and challenges for clinicians. To address these challenges, the World Sarcoma Network convened two meetings of expert adult oncologists and pathologists and subsequently developed this article to provide practical guidance on the management of patients with sarcoma harboring NTRK gene fusions. We propose a diagnostic strategy that considers disease stage and histologic and molecular subtypes to facilitate routine testing for TRK expression and subsequent testing for NTRK gene fusions.