非アルコール性脂肪肝疾患の肥満および非肥満被験者の循環脂質変化

背景：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、肥満および非肥満の個人に影響します。しかし、非肥満の非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の根底にあるメカニズムは不明のままです。 目的：リピドミクスアプローチを使用して、肥満および肥満のNAFLDに関連する代謝摂動を特定しようとする。 方法：生検で実証されたNAFLD（157 NAFLおよび138 NASH）および健康なコントロール（n = 66）を含む361人の被験者の断面分析が実施されました。個人は、ボディマス指数のアジアのカットオフに基づいて、肥満または非肥満に分類されました。血清の循環脂質プロファイリングは、NAFLDの組織学的重症度に基づいて行われました。循環脂質変化は、独立した検証セット（154のNAFLD被験者[93 NAFLおよび61 NASH]および21の健康なコントロール）で検証されました。 結果：飽和スフィンゴミエリン（SM）種は、非肥満NAFLD（SM D38：0; P <0.001）の内臓脂肪症と有意に関連していたが、肥満NAFLDでは有意に関連していなかった。さらに、SMレベルは、全身および脂肪組織インスリン抵抗性と有意に関連していた（SM D38：0; P = 0.002および<0.001）。NAFLDとNASHを予測するために、非肥満被験者の5つの潜在的な脂質代謝産物と肥満被験者の7つの潜在的な脂質が選択されました。これらの脂質の組み合わせは、非肥満（NAFLD/NASH = 0.916/0.813の曲線下の面積[AUC]）および肥満（NAFLD/NASH = 0.967/0.812のAUC）被験者の良好な診断パフォーマンスを示しました。さらに、NAFLDの組織学的重症度に応じて、検証セットでは、ジアシルグリセロール（DAG）、トリアシルグリセロール（TAG）およびSMレベルの明確に変化したパターンが確認されました。 結論：非肥満および肥満のNAFLD被験者は、DAG、タグ、SMを含むユニークな循環脂肪剤署名を示します。これらの脂質の組み合わせは、非肥満および肥満のNAFLD患者に有用なバイオマーカーである可能性があります。

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) affects obese and non-obese individuals. However, mechanisms underlying non-obese non-alcoholic steatohepatitis (NASH) remain unclear. AIMS: To attempt to identify metabolic perturbations associated with non-obese and obese NAFLD using a lipidomics approach. METHODS: A cross-sectional analysis of 361 subjects with biopsy-proven NAFLD (157 NAFL and 138 NASH) and healthy controls (n = 66) was performed. Individuals were categorised as obese or non-obese based on the Asian cut-off for body mass index. Circulating lipidomic profiling of sera was performed based on the histological severity of NAFLD. Circulating lipidomic alterations were validated with an independent validation set (154 NAFLD subjects [93 NAFL and 61 NASH] and 21 healthy controls). RESULTS: Saturated sphingomyelin (SM) species were significantly associated with visceral adiposity in non-obese NAFLD (SM d38:0; P < 0.001) but not in obese NAFLD. Additionally, SM levels were significantly associated with systemic and adipose tissue insulin resistance (SM d38:0; P = 0.002 and <0.001, respectively). Five potential lipid metabolites for non-obese subjects and seven potential lipids for obese subjects were selected to predict NAFLD and NASH. These lipid combinations showed good diagnostic performance for non-obese (area under the curve [AUC] for NAFLD/NASH = 0.916/0.813) and obese (AUC for NAFLD/NASH = 0.967/0.812) subjects. Moreover, distinctly altered patterns of diacylglycerol (DAG), triacylglycerol (TAG) and SM levels were confirmed in the validation set depending on the histological severity of NAFLD. CONCLUSION: Non-obese and obese NAFLD subjects exhibit unique circulating lipidomic signatures, including DAGs, TAGs and SMs. These lipid combinations may be useful biomarkers for non-obese and obese NAFLD patients.