酪酸ナトリウムは、MR/SGK1経路を阻害することにより、デオキシコルチコステロン/塩誘発高血圧および腎障害を改善します。

私たちの最近の研究は、尿酸ナトリウム（NABU）の腎髄質への注入がアンジオテンシンII誘発高血圧を鈍化させ、腎損傷を改善することを示しています。本研究の目的は、NABUの経口投与がデオキシコルチコステロン酢酸（DOCA）/塩処理ラットの塩感受性高血圧を減衰させるかどうかをテストすることを目的としています。非誘導体摘出済みの雄のSprague-Dawley（SD）ラットは、DOCAペレット（150 mg/ラット）と1％NaCl飲料水で2週間処理しました。動物は、1日1回、Nabu（1 g/kg）または車両の経口投与を受けました。我々の結果は、NABUの投与が156±4 mmHgから136±1 mmHgに塩分が増加した平均動脈圧を著しく減衰させることを示した。腎臓の体重/体重の増加、尿中アルブミンの上昇、広範な線維症、および炎症の比率の増加によって示されるように、DOCA/塩処理は著しく腎臓損傷を促進しましたが、Nabu治療ラットの腎臓はこれらの腎障害反応に有意な減少を示しました。DOCA/SALTグループと比較して、DOCA/SALT-NABUグループは塩水摂取量が約30％少なく、尿中のNa+およびCl-排泄が減少しましたが、24時間の尿排泄には変化はありませんでした。機械的に、NABUは、βENAC、γENAC、NCC、NKCC-2など、in vivoでDOCA/塩によって刺激されたいくつかのナトリウムトランスポーターのタンパク質レベルを阻害しました。さらなる検査により、NABUは、DOCA/塩処理ラットまたはアルドステロン処理されたヒト腎尿管上皮細胞におけるミネラルコルチコイド受容体（MR）および血清およびグルココルチコイド依存性プロテインキナーゼ1（SGK1）の発現をダウンレギュレートしたことが示されました。これらの結果は、NABUがMR/SGK1経路を阻害することにより、DOCA/塩誘発高血圧および腎損傷を減衰させる可能性があるという証拠を提供します。

Our recent work demonstrates that infusion of sodium butyrate (NaBu) into the renal medulla blunts angiotensin II-induced hypertension and improves renal injury. The present study aimed to test whether oral administration of NaBu attenuates salt-sensitive hypertension in deoxycorticosterone acetate (DOCA)/salt-treated rats. Uninephrectomized male Sprague-Dawley (SD) rats were treated with DOCA pellets (150 mg/rat) plus 1% NaCl drinking water for 2 weeks. Animals received oral administration of NaBu (1 g/kg) or vehicle once per day. Our results showed that NaBu administration significantly attenuated DOCA/salt-increased mean arterial pressure from 156 ± 4 mmHg to 136 ± 1 mmHg. DOCA/salt treatment markedly enhanced renal damage as indicated by an increased ratio of kidney weight/body weight, elevated urinary albumin, extensive fibrosis, and inflammation, whereas kidneys from NaBu-treated rats exhibited a significant reduction in these renal damage responses. Compared to the DOCA/salt group, the DOCA/salt-NaBu group had ~30% less salt water intake and decreased Na+ and Cl- excretion in urine but no alteration in 24-h urine excretion. Mechanistically, NaBu inhibited the protein levels of several sodium transporters stimulated by DOCA/salt in vivo, such as βENaC, γENaC, NCC, and NKCC-2. Further examination showed that NaBu downregulated the expression of mineralocorticoid receptor (MR) and serum and glucocorticoid-dependent protein kinase 1 (SGK1) in DOCA/salt-treated rats or aldosterone-treated human renal tubular duct epithelial cells. These results provide evidence that NaBu may attenuate DOCA/salt-induced hypertension and renal damage by inhibiting the MR/SGK1 pathway.