熱応答性のスルホベタインポリマーを使用したミトコンドリア局在の制御

細胞内移動と分子の制御された局在は、創薬および関連分野の将来の応用に対する重要な課題を表しています。この研究では、ピリジニウムカチオンを含む熱応答性のスルホベテインポリマーは、生体適合性およびミトコンドリア局在剤として評価されます。ポリマーの中で、ポリ（4-（2-メタクリミド）エチルピリジニオ-1-イル）プロパン-1-スルホネート）、P（E-Pysmaam）14K（Mn = 14 000 g mol-1）は、最小細胞酸性酸性を抑えた細胞培養培地での挙動のような上部臨界溶液温度と同様の上部臨界溶液温度とともに熱susponconson的性を示します。37°Cのクリアリングポイントを超える温度でP（E-Pysmaam）14KをHeLa細胞に添加すると、ミトコンドリアで効果的な局在が観察されます。ただし、強度の増加ですが、非特異的な局在は、4°Cのクリアリングポイントの下で観察されます。ドキソルビシンはp（e-pysmaam）に結合し、薬物の有効性を維持しながら、効果的なミトコンドリア送達を達成します。このようなスルホベタインポリマーは、分子の細胞内送達のための有望なツールを表しています。

Fast intracellular migration and controlled localization of molecules represent significant challenges for future applications of drug discovery and related fields. In this study, thermoresponsive sulfobetaine polymers with pyridinium cations are evaluated as biocompatible and mitochondria-localizing agents. Among the polymers, poly(3-(4-(2-methacrylamido)ethyl pyridinio-1-yl)propane-1-sulfonate), P(E-PySMAAm)14k (Mn  = 14 000 g mol-1 ) exhibit thermoresponsiveness with an upper critical solution temperature like behavior in cell culture medium containing serum with minimal cytotoxicity. Upon the addition of P(E-PySMAAm)14k to HeLa cells at temperatures above the clearing point at 37 °C, effective localization is observed in mitochondria. However, increased intensity but nonspecific localization is observed below the clearing point at 4 °C. Doxorubicin is conjugated to the P(E-PySMAAm) and achieves effective mitochondrial delivery while maintaining drug efficacy. Such sulfobetaine polymers represent promising tools for intracellular delivery of molecules.