進行/転移性胆管癌の全身治療における最近の進歩

胆管癌（CCAS）は、胆管路（肝内またはICCA、ペリヒラーまたはPCCAおよび遠位またはDCCA）で発生する癌の不均一なグループで構成されています。管理と予後。ここ数十年の発生率の増加、限られた治療オプション、および高い死亡率は、初期段階であっても、このタイプの攻撃的な腫瘍のテーラード治療のより詳細な理解と発達に対する不可欠な必要性をもたらしました。分子プロファイリングの幅広い使用により、生物学の理解が高まり、IDH1変異またはICCAのFGFR2融合、またはECCAのBRAF変異など、重要な分子ドライバーが特定されました。最近では、FDAは、FGFR阻害剤であるペミガチニブとIDH1阻害剤であるイボシデニブペミガチニブを承認しましたが、標準化学療法および標的療法、胆管腫瘍腫瘍に対する腫瘍形成、遺伝的構成、腫瘍耐性のメカニズムをよりよく理解するための進歩がなされていますが腫瘍学の毎日の臨床診療における重要な課題を表してください。このレビューの目的は、標的化された薬物と初期段階の臨床試験で現在評価されているバイオマーカーに焦点を当てた進行/転移CCAの全身治療における最近の進歩を強調することです。

Cholangiocarcinomas (CCAs) comprise of a heterogeneous group of cancers arising in the biliary tract (intrahepatic or iCCA, perihilar or pCCA and distal or dCCA; the latter are known under the collective term of eCCA), each subtype having its own particularities in carcinogenesis, management and prognosis. The increasing incidence in recent decades, limited treatment options and high mortality rates, even in the early stages, have led to an imperious need for more in-depth understanding and development of tailored treatments for this type of aggressive tumour. The wide use of molecular profiling has increased the understanding of biology and identified key molecular drivers, for example, IDH1 mutations or FGFR2 fusions for iCCA, or BRAF mutations in eCCA. Most recently, the FDA approved pemigatinib, an FGFR inhibitor and ivosidenib, an IDH1 inhibitor, but even though progress has been made to better understand the mechanisms of tumorigenesis, genetic make-up, and tumour resistance to standard chemotherapy and targeted therapies, cholangiocarcinomas still represent an important challenge in the daily clinical practice of oncology. The purpose of this review is to highlight the recent progress in the systemic treatment of advanced/metastatic CCAs with a focus on targeted drugs and their biomarkers currently evaluated in early-phase clinical trials.